文 献 综 述

1.1前列地尔的主要成分和结构

前列地尔（Alprostadil）主要成分为前列腺素E1(PGE1)， 其化学名称： 11α， 15（S） -二羟基-9-羰基-13-反前列烯酸^[1]。前列地尔是一种公认的内在内源性生理活性物质，也就是说人体正常组织细胞均能合成，是调节细胞功能的重要物质，它几乎存在于人体的几乎所有生理现象，在体内不积累，不产生耐药性，且无毒，无损害性副作用，治疗效果确切，作用优于外源性药物，专家称其为”血管的清洁剂”。1981年前列地尔首次被美国FDA批准作为商品上市，此后，德，日等国紧跟着再80年代初先后上市。1982年，国际上有三位科学家因研究此药同获当年的诺贝尔学奖，此药的发现对人类作出了巨大的贡献^[2-3]。 其中前列地尔的化学结构式为：

图1 前列地尔结构式

1.2药物代谢动力学和药理的相关知识

前列地尔是一种天然的具多种药理价值的生物活性物质。前列地尔与白蛋白结合比较弱，静脉注射后的血浓度半衰期约5-10min。体内完全转变成15-氧代 PGE1等，68%经肝首过代谢，以代谢形式经肾排泄。 PGE1通过抑制多形核白细胞(PMN)而起到减轻机体炎症反应的作用, 其对PMN的趋化、聚集以及黏附功能，释放颗粒酶以及产生活性氧等作用均具有抑制作用^[4]。同时, PGE1等前列腺素药可通过 Nrf2-Keapl信号通路从而起到减轻细胞脂质过氧化的作用, 有利于细胞清除活性氧功能的提高。此外, PGE1对肿瘤坏死因子a(TNF-a)诱导产生的VCAM-l表达具有抑制作用,起到抑制血管内皮以及中性粒细胞间作用的效果, 并可降低IL-8、 TNF等炎性因子的产生^[5]。对血管内皮细胞（VEC）具有保护作用： PGE1保护胃黏膜的作用机制已得到了临床研究证实, 其主要通过提高胃黏膜非壁细胞内CAMP 表达而起作用。近年PGE1对VEC保护作用越来越受临床研究的重视^[6-7]。

1.3前列地尔的临床应用

1.3.1治疗老年慢性肾脏病