文 献 综 述

盐酸西那卡塞（cinacalcet hydrochloride）是美国NPS Pharmaceuticals公司研发的拟钙剂[1]，由Amgen公司生产，2004年3月8日FDA批准Amgen公司生产的盐酸西那卡塞上市，是第二代拟钙剂中第一个获FDA批准上市的药物。临床上用于治疗慢性肾脏病维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症[2]及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症等，可与维生素D类似物及磷酸盐结合剂合用，降低体内甲状旁腺素和血清钙水平[3]。2007年10月，麒麟制药公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市，国内已有该进口产品上市。对于盐酸西那卡塞，报道主要集中于药物合成[4]、新药述评和药代动力学研究[5-6]，还未见对其制剂研究方面的报道。

纳米乳液（nanoemulsion）又称微乳液（microemulsion）,是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成，粒径为1~100nm的热力学稳定、各向同性，透明或半透明的均相分散体系。一般来说，纳米乳分为三种类型，即水包油型纳米乳（O/W）、油包水型纳米乳（W/O）以及双连续型纳米乳（B.C）[7]，1943由Hoar和Schulman首次发现并报道了这一分散体系。直到1959年，Schulman才提出”microemulsion”这一概念。此后，纳米乳的理论和应用研究获得了迅速的发展。目前，许多文献报道，纳米乳载体能显著提高难溶性药物的口服吸收率及生物利用度、增强靶向性作用、降低药物毒性等[8]。

本试验以协和发酵麒麟株式会社生产的REGPARAreg;（盐酸西那卡塞片）为参比制剂，制备盐酸西那卡塞纳米乳。本设计中采用溶剂法制备盐酸西那卡塞纳米乳。

1.1盐酸西那卡塞的理化性质

盐酸西那卡塞为白色至类白色结晶性粉末，易溶于甲醇和乙醇。西那卡塞是被称为拟钙剂的新一类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。

中文别名：N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺

适用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症；甲状旁腺癌患者的高钙血症；重症高钙血患者主HPT那些无法接受甲状旁腺切除术。

盐酸西那卡塞

1.2 盐酸西那卡塞的作用机制