1. 毕业设计（论文）的内容和要求

论文内容 替比夫定是是一种特异性、选择性的核苷类似物，具有抗hbv作用强、起效快和耐药率低等优点，临床使用需求量大。

替比夫定具有最高的hbeag血清转换率和最好的安全性，是唯一的一个妊娠b级核苷类抗乙肝病毒药物。

本课题利用自行开发核苷合成酶制备替比夫定，酶催化反应条件、工艺优化提高酶法合成抗病毒核苷药物替比夫定的产率。

2. 参考文献

[1]Hu Y, Xu C, Xu B, et al. Safety and efficacy of telbivudine in late pregnancy to prevent mother-to-child transmission of hepatitis B virus: a multicenter prospective cohort study.[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2017. [2]Kader C, Sunbul M, Das Y K, et al. Telbivudine attenuates gentamicin-induced kidney injury in rats.[J]. Int J Antimicrob Agents, 2017, 49(5):595-602. [3]Han G, Jiang H, Wang C, et al. Long‐term safety and efficacy of telbivudine in infants born to mothers treated during the second or third trimesters of pregnancy[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2017, 24(6):514. [4]Banerjee S, Gunda P, Drake R F, et al. Telbivudine for the treatment of chronic hepatitis B in HBeAg-positive patients in China: a health economic analysis[J]. Springerplus, 2016, 5(1):1719. [5]Marcellin P, Wursthorn K, Wedemeyer H, et al. Telbivudine plus pegylated interferon alfa-2a in a randomized study in chronic hepatitis B is associated with an unexpected high rate of peripheral neuropathy[J]. Journal of Hepatology, 2015, 62(1):41-7. [6]Liu J, Chen T, Zhao Y. Telbivudine therapy for gravidas with chronic hepatitis B infection and patients at risk of renal impairment.[J]. Journal of Viral Hepatitis, 2017, 24(S1):6-11. [7]张强强. 吡啶并[3,2-d]咪唑类乙肝病毒抑制剂的设计、合成与活性研究[D]. 山东大学, 2012. [8]刘昭文, 陈国华, 曹一帆. 抗病毒药替比夫定的合成工艺研究[J]. 中国药物化学杂志, 2009(1):39-41. [9]孙尉翔. 替比夫定的合成[D]. 北京化工大学, 2010. [10]肖庆青, 曹一帆, 刘昭文. 替比夫定的合成工艺优化[J]. 海峡药学, 2012, 24(8):236-238.

3. 毕业设计（论文）进程安排

2017.12.26- 2018.1.10 文献资料查阅、标准检索 2018.02.27- 2018.3.20 完成开题报告、熟悉实验方案 2018.03.21- 2018.3.30 酶制备，替比夫定酶法合成反应条件优化 2018.04.01- 2018.05.20 实验结果检测与分析，替比夫定酶法合成工艺构建 2018.05.21- 2018.6.15 数据整理、撰写论文、答辩