新型抗疟药抗病毒活性的临床前研究文献综述
2020-06-29 20:29:32
一、 研究背景 疟疾是按蚊虫叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。
近几年在研究人类恶性疟和间日疟原虫的起源和进化中,人们更为相信疟疾是伴随着人类进化而来的推论,估计距今已有5亿年历史,感染人类的恶性疟原虫可能起源于西非,而间日疟原虫可能起源于西非或中非。
纵观人类几千年来在与疟疾这种古老疾病的抗争中,世界各地最初并在相当长的一段时间里,均是采用当地各种传统医药学的方法来认识和治疗疟疾。
抗疟药的发现和广泛使用在治疗和抢救疟疾病人中发挥了极为重要的作用,挽救了大量的生命。
目前世界范围内所使用的抗疟药主要是奎宁类衍生物和青蒿素类衍生物两大类药物。
【1】 二、 奎宁类 人类对付疟疾第一种化学药物是奎宁, 而奎宁及其衍生物主要来源于金鸡纳碱,1820年, 法国化学家皮埃尔-约瑟夫#183;佩尔蒂埃和约瑟夫-布莱梅#183;卡旺图合作, 从金鸡纳树皮中分离出抗疟成分奎宁, 但当时还不知道这种物质的化学结构。
1907年,德国化学家P.拉比推导出奎宁的化学结构式,奎宁喹啉类衍生物。
上个世纪70年代前喹啉类药物是治疗疟疾的主要用药,奎宁能与疟原虫的DNA结合形成复合物,抑制DNA的复制和RNA的转录,从而抑制原虫的蛋白合成。
【2】奎宁作为抗疟药已经被使用了很长一段时间,有部分疟原虫对奎宁类抗疟药产生了耐药性,所以我们需要一些新型的抗疟药。
三、 青蒿素类 青蒿素类化合物是一类化学结构新颖的新型抗疟药,是分子中含有一个过氧桥的倍半萜化合物。