1．冬凌草甲素概述： 1.1冬凌草甲素简介： 冬凌草甲素(Oridonin,Ori)是一种从植物冬凌草中提取的四环二萜类化合物，具有广泛的生物学、药学和病原学功效，如抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化等。

国内的应用表明，在食管癌、胃癌或肝癌等疾病中，Ori能够延缓疾病进展，降低肿瘤负荷，减少并发症同时延长患者生存期。

多项研究发现Ori能通过对多信号通路的调节，实现抑制多种实体肿瘤和血液系统肿瘤细胞的生长:(1)上调细胞表面的Fas/FasL分子，激活外源性凋亡通路,诱导单核细胞白血病U937细胞的凋亡4;(2)通过PI3K/AKT通路诱导颈癌Hela细胞调亡；(3)提高细胞活性氧簇(ROS)的产生、激活P53、上调Bax/Bcl-2比率诱导小鼠纤维肉瘤L929细胞凋亡;(4)上调P53的表达介导乳腺癌MCF-7细胞发生细胞周期停滞，改变细胞线粒体膜电位介导内源性凋亡!47等。

此外尚有其他一些信号通路的调节,故看出Ori 是-种具有前景的抗肿瘤药物。

尽管大量的研究均证明caspase3、caspase8.p53、Bcl-2/Bax、细胞色素c和核因子kappaB(NF-xB)等信号分子涉及到了Ori诱导的凋亡过程，其对骨肉瘤的抗肿瘤机制仍然未完善。

1．2冬凌草甲素应用： 冬凌草甲素诱导人多发性骨肉瘤细胞ARH-77 细胞凋亡的研究 冬凌草甲素诱导细胞凋亡 (1)经10qmol/LOri 处理24h 后可见细胞胞体变小、细胞碎片增多、胞质中出现空泡，Hoechst33258 染色可见处理后有部分细胞出现了细胞核浓缩、聚集,有些可见到调亡小体。

在0、2.5、5、10umol/L 各浓度药物诱导下，ARH-77 细胞发生凋亡，流式结果示各组早期凋亡率分别为(5.27 1.46) %,(15.07 0.78)%，(21.00 1.49) %和(27.60 1.77) %，各时间点凋亡率的差异有统计学意义(F=133.331,P=0.000 )，提示Ori 诱导ARH-77 细胞凋亡呈浓度依赖性。

冬凌草甲素对ARH-77 细胞周期的影响 (2)ARH-77 细胞在Ori 的作用下细胞周期发生了变化，主要表现为Go/Gi 期百分比增多，同时S 期百分比逐渐减少，在2.5umol/L 这种趋势无统计学意义,而G2M 期百分比没有明显的变化，表明细胞停滞于G 期。

细胞的亚二倍体也有增加的趋势，与对照组相比差异具有统计学意义(F=114.958,P=0.000)。

冬凌草甲素对ARH-77 细胞体外克隆形成的影响 (3)体外克隆形成实验显示，第14 天时，细胞可以形成克隆。