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摘 要

妇科疾病如细菌性阴道炎（BV）或外阴阴道念珠菌病（VVC）往往威胁着大多数女性的健康。加氏乳杆菌作为益生菌，研究发现，其可以通过产生代谢物如乳酸或抗菌肽等对致病菌的生长繁殖起抑制效果，从而达到预防或治疗妇科疾病的作用。因此，我们构思将加氏乳杆菌加入到制剂中开发一种益生菌制剂。

近年来，泊洛沙姆温敏凝胶在阴道给药系统中被广泛研究。泊洛沙姆是一种具有反向热凝胶性质的非离子型三嵌段共聚物，具有良好的释药性能及低毒性，故本实验主要探究一种较优的泊洛沙姆温敏凝胶配方。实验主要探究辅料的加入对凝胶的影响，并以胶凝温度为评价指标，对凝胶进行流变学性质、胶凝温度、体外释放的测定，最后采用星点设计-响应面法对配方进行优化，为泊洛沙姆温敏凝胶的深入研究提供基础。

关键词：加氏乳杆菌 益生菌制剂 泊洛沙姆 温敏凝胶 星点设计-响应面法

Optimization of the formulation of gynecological gel of Lactobacillus gasseri

Abstract

Gynecological diseases such as bacterial vaginitis (BV) or vulvovaginal candidiasis (VVC) often threaten the health of most women. Lactobacillus gasseri has been discovered to function as one of the probiotics in inhibiting the growth and proliferation of pathogenic bacteria through producing metabolites such as lactic acid or antibacterial peptides, by which it can be exerted to prevent or treat gynecological diseases. Therefore, we conceived to add Lactobacillus gasseri to the preparation to develop a probiotic preparation.

In recent years, it has been largely researched and studied about the use of poloxamer temperature-sensitive gels in vaginal drug delivery systems. Poloxamer is a non-ionic triblock copolymer with reverse thermal gel properties, which has good drug release properties and low toxicity, so this experiment mainly explores a better Poloxamer temperature-sensitive gel formula. The experiment uses the gelling temperature of the gel as the main indicator to study the influence of different excipients on the gel, and to determine the rheological properties of the gel, gelling temperature, in vitro release, etc. Finally, the Star point design-corresponding surface method is used The formula is optimized to provide a basis for the in-depth study of poloxamer temperature-sensitive gel.

Key words：Lactobacillus gasseri; Probiotic preparations; Poloxamer; Temperature sensitive gel; Star point design-corresponding surface method

目录

摘要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

第一章 文献综述 1

1.1常见妇科疾病及其治疗现状 1

1.2益生菌及益生菌制剂的应用现状 1

1.2.1益生菌 1

1.2.2益生元 1

1.2.3益生菌制剂的应用现状 2

1.3加氏乳杆菌在妇科的发展及应用 4

1.3.1阴道优势菌 4

1.3.2加氏乳杆菌在妇科中的应用 5

1.3.3加氏乳杆菌的抗菌机制 5

1.4阴道给药系统及温敏凝胶的应用 6

1.4.1阴道给药系统 6

1.4.2温敏凝胶的妇科应用 6

1.4.3泊洛沙姆简介 7

1.5不同辅料对泊洛沙姆温敏凝胶的影响 7

1.5.1相变温度调节剂的影响 7

1.5.2保湿剂的影响 8

1.5.3 pH调节剂的影响 8

1.5.4粘附性材料的影响 8

1.6研究目的与意义 9

第二章 实验部分 10

2.1实验材料与仪器 10

2.1.1实验试剂 10

2.1.2实验仪器 11

2.2实验方法 12

2.2.1模拟阴道液（SVF）的制备 12

2.2.2凝胶制备 12

2.2.3胶凝温度（T_gel）的测定 12

2.2.4泊洛沙姆的不同浓度对相转变温度（即胶凝温度）的影响 12

2.2.5单因素考察实验探究处方因素对胶凝温度（TGEL）的影响 13

2.2.6胶凝时间的测定 13

2.2.7凝胶流变学测量 13

2.2.8凝胶体外释放实验 13

2.3加氏乳杆菌生长曲线的测定 14

2.3.1 MRS培养液的制备 14

2.3.2不同糖类对加氏乳杆菌的生长影响 14

2.4 星点设计-效应面法优化处方 15

2.5结果与讨论 15

2.5.1 P407和P188的浓度对TGEL的影响 15

2.5.2 pH值对温敏凝胶的胶凝温度的影响 17

2.5.3粘附剂对凝胶胶凝温度的影响 17

2.5.4胶凝时间的测定 18

2.5.5凝胶流变学的测量 18

2.5.6凝胶的体外释放实验结果 19

2.5.7不同糖类对加氏乳杆菌生长的影响 21

2.5.8星点设计试验结果 23

第三章 结论与展望 25

参考文献 26

致谢 30

第一章 文献综述

1.1 常见妇科疾病及其治疗现状

阴道菌群紊乱通常是由于阴道微生态的失衡导致，乳杆菌数量的减少或阴道菌群种类的增加，会造成多种不同类型的妇科疾病。外阴阴道念珠菌病（VVC）和细菌性阴道病（BV）是妇科门诊中最为常见的有着较高复发率的阴道疾病。通常情况下，VVC是由白念珠菌为主要致病菌引起的感染性疾病，常伴有外阴潮红或灼热、水肿，以及阴道内可见较多“白干酪样”分泌物和粘膜病变等临床症状^[1，2]；BV是由于产生过氧化氢的乳杆菌减少，厌氧菌过度生长引起的细菌性感染，常见症状为外阴刺激，常伴有阴道分泌物、红斑、外阴皮肤灼伤^[3]。

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