论文总字数：10366字

摘 要

本论文选择以Tris缓冲体系完成多巴胺盐酸盐与金属铜离子的共聚合反应，在常温、常压、有氧气参与的弱碱性环境下实现多巴胺单体的氧化聚合和铜离子的共价螯合，最终制备得到具有优异的光热转换效能、良好的稳定性和可修饰性以及生物相容性的螯合铜离子的聚多巴胺纳米颗粒。通过改变反应物浓度、反应溶液浓度、反应溶液摩尔比、反应时间等条件从而制备出不同载铜量的CuPDA纳米粒子，根据测定结果比较得到最大载铜量的CuPDA纳米粒并与PDA进行光热性能的对比实验，最终对所制备得到的载铜聚多巴胺纳米粒子进行评价。

关键词：聚多巴胺 铜离子 肿瘤 诊疗一体化

Abstract

In this paper, we choose Tris-buffer system to complete the copolymerization reaction of dopamine hydrochloride and copper ion, and realize the oxidative polymerization of dopamine monomer and covalent chelation of copper ion under the environment of normal temperature, atmospheric pressure and weak alkali with oxygen participation. Finally, we get the chelated copper ion with excellent photothermal conversion efficiency, good stability, modifiability and biocompatibility Polydopamine nanoparticles. By changing the conditions of reactant concentration, reaction solution concentration, molar ratio of reaction solution, reaction time and so on, different copper loaded CuPDA nanoparticles were prepared. According to the comparison of the measurement results, CuPDA nanoparticles with the largest copper loading were obtained and compared with PDA in terms of photothermal properties. Finally, the prepared Cu2 -loaded polydopamine nanoparticles were evaluated.

Keywords:PDA ; copper ion ; tumour；integration of diagnosis and treatment

引 言

恶性肿瘤作为全球范围内对人类的生命健康造成巨大威胁的疾病之一，近年来发病率呈上升趋势，已经成为继心血管疾病影响人类健康的第二大疾病；而中国作为发展中国家，面临的疾病负担更重。随着近年来各种治疗肿瘤的方法如化学治疗、基因治疗、免疫治疗、放射治疗等的发现与发展，恶性肿瘤的死亡率已经有所下降，但这些方法都存在有一定不足，因此恶性肿瘤的治疗方法仍需要进一步的发展与完善。光热疗法作为目前较为新颖的一种治疗恶性肿瘤的疗法，是一种通过光热转换剂热消除肿瘤细胞的新型治疗手段，可与其他治疗手段如热化学疗法等联用从而提高肿瘤治疗效率。将新兴的纳米技术与以上治疗手段联合使用则可使药物更有效地负载、运输至靶组织，从而更好地发挥协同抗肿瘤作用。

由于装载有铜离子的聚多巴胺光热性能大幅度提升，并且持有良好的肿瘤滞留率与较长的血液循环半衰期，拥有良好的应用前景，因此本论文选取载铜聚多巴胺纳米粒作为肿瘤诊疗器件，在众多纳米器件中具有良好的应用前景，它作为一类多模式肿瘤诊疗器件，以聚多巴胺纳米粒为生物医学有效负载，同时负载有金属铜离子，在制备过程中探讨了与普通聚多巴胺纳米粒的光热性能的比较以及CuPDA纳米粒中Cu2 的体外释放，为进一步研究CuPDA纳米粒子的医学临床应用提供了依据。

目录

摘 要 I

Abstract II

引 言 III

第一章 绪 论 1

1.1 本课题的背景和意义 1

1.2 聚多巴胺的理化性质 1

1.3 载铜聚多巴胺纳米粒的研究进展 1

1.4 聚多巴胺以及载铜聚多巴胺的制备方法 1

第二章 聚多巴胺以及载铜聚多巴胺纳米粒制备 4

2.1 实验所需仪器、材料 4

2.2 5

2.2.1 5

2.2.2 6

2.3 实验过程 6

2.3.1 6

2.3.2 7

2.3.3 8

2.3.4 8

2.3.5 8

2.4 实验结果与数据处理 9

2.4.1 9

2.4.2 11

2.4.3 11

2.4.4 12

2.4.5 12

结 论 17

参考 文献……………………………………………………………………………………………....18

致 谢 21

第一章 绪 论

1.1 本课题的背景和意义

恶性肿瘤作为全球范围内的对人类的生命健康造成巨大威胁的疾病之一，近年来发病率始终呈上升趋势，已经成为继心血管疾病影响人类健康的第二大疾病；而中国作为发展中国家，面临的疾病负担更重。近年来随着各种治疗肿瘤的方法如化学治疗、基因治疗、免疫治疗、放射治疗等的发现与发展，恶性肿瘤的死亡率已经有所下降，但这些方法都存在有一定不足，因此恶性肿瘤的治疗方法仍需要进一步的发展与完善。自2002年Funkhouser创造了术语“诊疗一体化”并将其定义为一种结合了诊断成像和治疗等多种形式的材料后，诊疗一体化试剂的随之出现丰富了生物医药领域的治疗方法。

载铜聚多巴胺作为一种个性化肿瘤诊疗剂，其金属纳米粒具有独特的表面等离子体共振反应，可将吸收的光转换为热用于光热治疗，而聚多巴胺因具有丰富吸附位点和官能团而被广泛应用于各种复合纳米材料的制备，因此载铜聚多巴胺纳米颗粒（CuPDA NPs）可用于多模式肿瘤诊疗。光热疗法作为目前较为新颖的一种治疗恶性肿瘤的疗法，是一种通过光热转换剂热消除肿瘤细胞的新型治疗手段，可与其他治疗手段如热化学疗法等联用从而提高肿瘤治疗效率。将新兴的纳米技术与以上治疗手段联合使用则可使药物更有效地负载、运输至靶组织，从而更好地发挥协同抗肿瘤作用，这为肿瘤诊疗提供了更丰富的手段。

1.2 聚多巴胺的理化性质

多巴胺（Dopamine，DA）又名3-羟酪胺或儿茶酚乙胺，是内源性含氮有机化合物，为酪氨酸（芳香族氨基酸）在代谢过程中经二羟苯丙氨酸所产生的中间产物，为白色或类白色有光泽的结晶体。

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