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摘 要

苯溴马隆（Benzbromarone），是一种具有较高疗效的临床上用作去尿酸的苯并呋喃衍生物，属于β受体阻滞剂，它除了能较好地抑制肾小管对尿酸的重吸收作用，还能够有利于体内尿酸的排泄，是一种较优的嘌呤氧化酶抑制剂，故，有双重降低人体内尿酸水平的作用。所以，探究苯溴马隆的理想合成工艺路线具有重要的意义。

本课题主要研究苯溴马隆的合成工艺，并提供一些新的合成方法，不仅使苯溴马隆的合成方法得到补充，完善之前与其相关的部分合成，同时也奠定了以后有关苯溴马隆研究的基础。

本论文主要分四个部分，第一部分主要阐述苯溴马隆在治疗痛风方面的应用、生物活性及其构效关系；第二部分是实验部分，以2-乙基苯并呋喃为反应起始物，通过傅-克酰基化反应、脱甲基及溴代等一系列反应合成目标产物苯溴马隆，并通过核磁氢谱图、碳谱图及质谱图对其结构进行分析；第三部分是对整个实验探索过程的分析和总结；第四部分是对苯溴马隆更加优化合成路线以及更好疗效的展望。

关键词：苯并呋喃 苯溴马隆 合成工艺 傅-克酰基化反应 溴代反应 脱甲基

ABSTRACT

Benzbromarone, a high-efficacy clinical use of benzene and furan derivatives, which belongs to beta receptor blockers, it can not only effectively inhibit the reabsorption of uric acid in the renal tubules, but also promote the excretion of uric acid in the body.It is a good purine oxidase inhibitor and has a dual effect on reducing the level of uric acid in human body.Therefore, it is of great significance to find a ideal synthetic route of benzbromarone .

This paper mainly studies the synthesis process of benzbromarone, and provides some new synthesis methods, which not only supplement the synthesis method of benzbromarone, improve the partial synthesis , but also lay a foundation for the subsequent study of related benzbromarone.

This paper is divided into four parts.The first part mainly expounds the application, bioactivity and structure-activity relationship of benzbromarone in the treatment of gout.The second part is the experimental part, with 2-ethyl-benzofuran as the reaction starting material, the target product benzbromarone is synthesized by a series of reactions such as Friedel-Crafts reaction, bromination and demethylation. And the structure of the product will be analyzed by means of 1H-HMR,13C-NMR and mass spectrogram. The third part is the analysis and summary of the whole experimental exploration process, and the other part is the prospect of more optimized synthesis route and better curative effect of benzbromarone.

Keywords: Benzofuran Benzbromarone Synthetic process Friedel-Crafts reaction Bromination Demethylation

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 痛风的分类和发病机制 1

1.2 痛风的治疗方案.....................................................................................2

1.2.1痛风急性发作期的药物...............................................................2

1.2.2痛风慢性期和间隙期的药物.......................................................3

1.3 苯溴马隆治疗痛风 5

1.4苯溴马隆生物构效关系 5

1.5 苯溴马隆的合成 5

1.5.1传统法 5

1.5.2专利CN102659727法 6

1.5.3专利CN103242272A法 6

1.5.4本课题法 6

1.6 本课题的目的和思路 7

第二章 实验材料与方法 9

2.1 合成路线 9

2.2.1 实验仪器 9

2.2.2 实验试剂 10

2.3 实验步骤 11

2.3.1 甲氧基物的合成 11

2.3.2 羟基物的合成 12

2.3.3 苯溴马隆的合成 13

2.4 三废的处理 14

第三章 分析与总结 16

3.1 实验结果分析与总结 16

3.1.1 甲氧基物的结果分析 16

3.1.2 羟基物的结果分析 16

3.1.3 苯溴马隆的结果分析 17

第四章 展望 18

4.1 展望 18

第五章 参考文献 20

第六章 致谢 22

第七章 附图 23

附图1 23

附图2 23

第一章 文献综述

1.1 痛风的分类和发病机制

痛风（Gout）是一种代谢性疾病，主要是由体内长期嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄量减少引起的，临床表现为高尿酸血症、关节炎、肾结石和性结节肿[1]。若急性痛风无法得到及时治疗，就会发展成慢性痛风关节炎也可能会引起肾病变。痛风性关节炎反复发作的最重要的原因是高尿酸血症，因此，降低血尿酸是治疗痛风的关键。痛风的主要生化指标是血尿酸浓度，当此浓度超过医学规定的标准值就表现为痛风。另外，痛风较多发生在男性和女性更年期之后。

随着改革开放以来人们生活水平的大幅提高，人们的饮食结构发生重大变化，逐步趋于过营养化，还有体力活动的减少和人口老龄化，这些因素共同导致了我国逐年升高的痛风发病率。据报道，高血压（Hypertension）、高血脂症（Hyperlipidemia）、糖尿病（Diabetes）等疾病的发病率与痛风有着很大的关联，且发病者逐渐低龄化。为此，寻找一种高效、低毒的治疗方法具有重大意义。

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