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摘 要

蛋白琥珀酸铁是一种新型多肽类补铁药物，商品名为菲普利，这是意大发马克股份公司在80年代末首次研制出的产品。此药理化性质较稳定、吸收良好、生物利用度高、不良反应较少，适合孕妇、儿童、老人等患者群体。本文主要是研究蛋白琥珀酸铁的原料和口服制剂的制备方法，以此补足国内该方面空白。蛋白琥珀酸铁是以酪蛋白和丁二酸酐为原料，后者将蛋白上的氨基酰化改性，增加了蛋白上能与铁离子结合的位点，酰化后的蛋白再与三价铁盐络合便可制成。在原料药的质量研究中，使用改良酰化试剂测定酰化率，使用紫外分光光度法测定成品中总铁的含量，并通过精密度实验、重复性实验来验证检测方法的科学性。查阅原研专利确定了处方后，对口服制剂进行了研究。

关键词：缺铁性贫血 补铁剂 蛋白琥珀酸铁 原料药 口服液

Preparation of raw material and oral solution for iron-protein succinylate

ABSTRACT

Iron-protein succinylate (IPS) is a new type of peptide iron supplement, the trade name is Fipley, which was the first product developed by Yi Dafa Mark Co. in the late 1980s. The pharmacological properties of the drug are relatively stable, well absorbed, high bioavailability, and less adverse reactions, suitable for pregnant women, children, the elderly and other patient groups. In order to make up for this domestic gap, this article is mainly to study the preparation of raw materials and oral preparations for IPS. The iron-protein succinylate is based on casein and succinic anhydride. The latter acylates the amino group on the protein to increase the binding site of the protein to the iron ion. The acylated protein and the ferric iron Salt complexation can be made. In the quality study of API, the acylation rate was determined by using modified acylation reagents, and the total iron content in the finished product was determined by ultraviolet spectrophotometry, and the scientificity of the detection method was verified by precision experiments and repetitive experiments. After reviewing the original patent, the oral preparation was studied.

Keywords: iron deficiency anemia；iron supplement；protein succinate；raw materials；oral solution

引 言

铁元素在人体是一种微量元素，虽然量少，但仍然是必需的。因为它在能量代谢、氧代谢、线粒体内电子转移、造血功能等多种生命活动中扮演重要的角色，它还与很多酶的活性有关。铁在人体中不可或缺，其中最重要的作用是参与血红素卟啉环的形成，进而形成血红蛋白和肌红蛋白，并参与氧气和二氧化碳的携带和运输。

铁元素缺乏是指人体中正常铁代谢循环被破坏后，机体无足够可利用铁的一种病理状态。外源铁无法摄入或摄入量不够、体内铁储存消耗过多，都会导致铁元素缺乏。据世界卫生组织报道，全球约有20亿人患有不同程度的铁元素缺乏症，婴幼儿、孕妇、育龄妇女以及60岁以上的老年人是最易患铁元素缺乏的人群。患者由于缺乏铁元素导致血红蛋白运输氧气不足，会引起精神不振、头晕眼花、记忆力下降等不良症状，危害身体健康。

缺铁性贫血在贫血病中十分常见，是由于外源铁无法摄入或者摄入量不够、铁摄入足够但吸收不良或是各种慢性失血引起体内储存铁流失，进而导致血红蛋白生成量减少引起的。简而言之，铁元素一直严重缺乏就会导致缺铁性贫血。2015年中国居民营养与慢性病状况调查报告显示，我国6岁及以上居民贫血患病率平均为9.6%，其中6~11岁儿童和孕妇的贫血率分别为5.0%和17.2%。数据指出，缺铁性贫血患病率较过去有所改善，但依然是急需解决的健康问题之一。

目前能够有效预防以及治疗缺铁性贫血病的药物就是各类补铁剂，有口服制剂，也有静脉注射剂，其他给药方式有待研发。简单的亚铁盐制剂如以硫酸亚铁为代表的传统口服补铁剂因价格便宜、安全有效且易吸收，目前在市场上较为常见。但是二价铁离子在体内会产生氧化应激，引起恶心、呕吐、胃灼热、腹痛等胃肠道副作用，因此亟待研发补铁效果更好、副作用更小的新型补铁剂。本文所研究的蛋白琥珀酸铁是一种新型多肽类补铁剂，由酪蛋白经丁二酸酐酰化后与三价铁盐络合而成，具有好吸收、生物利用度高、不良反应较少等

目录

摘 要 I

ABSTRACT II

引 言 III

第一章 绪论 1

1.1 本课题背景和意义 1

1.2 蛋白琥珀酸铁的理化性质 2

1.3 蛋白琥珀酸铁原料药的制备方法 2

1.3.1 意大发马克股份公司原研专利 2

1.3.2 本文制备工艺 3

1.4 蛋白琥珀酸铁口服液的制备方法 3

第二章 蛋白琥珀酸铁原料药的制备 4

2.1 实验仪器和材料 4

2.2 实验过程和数据处理 4

2.2.1 酪蛋白前处理 4

2.2.2 酪蛋白溶解 5

2.2.3 酪蛋白酰化 6

2.2.4 酰化后处理 7

2.2.5 酰化蛋白溶解 8

2.2.6 酰化蛋白与铁络合 8

2.2.7 络合后处理 8

2.2.8 干燥方法筛选 9

第三章 酰化率和铁含量的测定 11

3.1 实验仪器和材料 11

3.2 测定酰化率 11

3.2.1 实验原理 11

3.2.2 实验步骤 12

3.2.3 数据处理 13

3.2.4 酰化率的检测试剂改良 14

3.3 测定铁含量 15

3.3.1 实验原理 15

3.3.2 实验步骤 15

3.3.3 数据处理 17

第四章 蛋白琥珀酸铁口服液的制备 18

4.1 实验仪器和材料 18

4.2 实验过程 18

第五章 结论与展望 19

5.1 结论 19

5.2 展望 19

参考文献 20

致 谢 21

1. 绪论

1.1 本课题背景和意义

经过国内诸多科研工作者多年来的努力，补铁剂的研究逐渐发展起来。

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