论文总字数：27508字

摘 要

泮托拉唑钠是新一代质子泵抑制剂，临床广泛应用于治疗胃酸过多等疾病。其在酸性条件下易降解，可以通过制成干混悬剂提高其生物利用度，这种方法在保留了原剂型的良好治疗效果的同时，工艺简单、药物释放均一、突释现象较少发生，适用人群广泛。

本课题经单因素考察确定泮托拉唑钠肠溶干混悬剂的最优处方和工艺，制备得到圆整度，含水量、硬度合格的肠溶微丸，再将其与修饰颗粒混合即得干混悬剂。通过对外观形状、溶出度、含量等指标进行评价。各指标结果表明该处方工艺稳定性良好，质量可控。

关键词：泮托拉唑钠 肠溶干混悬剂 高效液相法 质子泵抑制剂

Formulation and Process Study of Pantoprazole Sodium Enteric-coated Dry Suspension

ABSTRACT

Pantoprazole sodium is a new generation of proton pump inhibitors, which are extensively applied to treat many diseases such as hyperacidity. It is easily degraded under acidic condition, and can be improved in bioavailability by making a dry suspension. This method has a simple process, a uniform drug release, and a sudden release phenomenon while retaining the good therapeutic effect of the original formulation. Also, it is applicable to a wide range of people.

In this study, the optimal prescription and process of pantoprazole sodium enteric dry suspension were determined by single factor investigation. The enteric pellets with roundness, water content and hardness were prepared, and then mixed with modified particles to obtain a dry suspension. Though evaluating the indexes such as appearance shape, dissolution degree and content, the results of each target demonstrate that the prescription of ingredient is steady and the quality can be controlled.

Key Words: Pantoprazole sodium；Enteric dry suspension；HPLC；Proton pump inhibitor

目 录

摘 要 I

ABSTRACT II

第一章 文献综述 1

1.1 泮托拉唑钠研究概述 1

1.1.1泮托拉唑钠的作用机制 1

1.1.2泮托拉唑钠的药代动力学 2

1.1.3泮托拉唑钠的临床应用 2

1.1.4 泮托拉唑钠的研究现状及发展前景 3

1.2 干混悬剂研究概述 3

1.3 微丸研究概述 4

1.4 本课题的立提依据及主要研究内容 5

1.4.1 立题依据 5

1.4.2 主要研究内容 6

第二章 体外分析方法的建立 7

2.1 试验部分 7

2.1.1 试验材料 7

2.1.2试验仪器 8

2.1.3 HPLC法测定泮托拉唑钠含量分析方法学建立 8

2.1.4 释放度测定方法的建立 9

2.2 结果与讨论 10

2.2.1 含量测定方法 10

2.2.2 释放度测定方法 13

2.3 本章小结 15

2.3.1 泮托拉唑钠含量测定方法的建立 15

2.3.2 泮托拉唑钠释放度测定方法的建立 16

第三章 泮托拉唑钠肠溶干混悬剂处方筛选与工艺研究 17

3.1 试验部分 17

3.1.1 试验材料 17

3.1.2 试验仪器 18

3.1.3 处方筛选与工艺研究的评价指标 18

3.1.4 初步处方以工艺的拟定 19

3.1.5 处方筛选 20

3.1.6 工艺筛选 21

3.2 结果与讨论 23

3.2.1 处方筛选 23

3.2.2 工艺筛选 27

3.2.3确定的处方与工艺 31

3.2.4 工艺路线 34

3.3 本章小结 35

第四章 结论与展望 36

4.1 结论 36

4.2 展望 36

参考文献 37

致 谢 40

文献综述

1.1 泮托拉唑钠研究概述

随着生活和工作的压力增加，人们不健康的饮食习惯使得胃肠道的负担加重。质子泵抑制剂( proton- pump inhibitor，PPI)逐渐成为胃肠道疾病治疗的一线首选药物，对 H /K -ATP 酶进行选择性抑制，因此能显著的阻止各种胃酸分泌和刺激的发生^[1,2]。

泮托拉唑与其他PPI的区别是它能引起细胞质内的管状泡上H /K -ATP 酶的不可逆性抑制，进而达到胃酸的有效控制。常用在治疗疾病如：消化性溃疡及其出血、反流性食管炎、胃泌素瘤等^[3]。虽然相较于前两代质子泵抑制剂而言，泮托拉唑的最大优点是其生物利用度得到了大幅度提高^[4]。其化学名为：5-二氟甲氧基-2-{[3,4-二甲氧基-2-吡啶基]甲基}亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠倍半水合物。到目前为止，已有美国、英国、墨西哥等多个国家获准使用该药^[5]。

图1-1 泮托拉唑钠的结构

Figure 1-1 The structure of Pantoprazole sodium

1.1.1泮托拉唑钠的作用机制

泮托拉唑是质子泵抑制剂（PPI），第一个被FDA批准使用的注射用PPI^[8,9]。拥有苯并咪唑和吡啶环的核心结构在服用后，在胃粘膜壁细胞的小管膜集中，并变为活性代谢产物—亚磺酰胺，其抑酸作用是阻碍最终共同通路H /K -ATP 酶来完成的。泮托拉唑能降低胃酸的基数和减少饭后分泌胃酸^[10]。泮托拉唑钠在酸性条件下具有强效抑酸作用。

1.1.2泮托拉唑钠的药代动力学

泮托拉唑钠在人体中主要吸收部位是小肠，为了提高泮托拉唑钠度高各种剂型的稳定性及生物利用度，可制成肠溶片。首次服用泮托拉唑，其生物利用度可达到峰值、保持恒定，且不受影响。泮托拉唑能通过Ⅱ期代谢，亲和力较低尤其是肝脏细胞色素P450，所以与其他PPI相比，泮托拉唑不受其余经过细胞色素P450酶系代谢药物的干扰，临床应用的安全性和有效性也很高。在肾脏功能不全、肝硬化或年龄较大的患者身上，其线性药动学无变化^[11-14]。

1.1.3 泮托拉唑钠的临床应用

1.1.3.1用于胃食管反流病（GERD）^[15,16]

诸多原因造成的反流性食管炎是消化道动力受阻引起的疾病^[17]，发生在胃和十二指肠，尤其是胃酸和胆汁的反流到食管引起炎症、溃疡等所导致^[18]。实际治疗中，一线药物是促动力药及PPI^[19,20]。有效果的治疗应选用泮托拉唑，其疗效高且副作用少。

请支付后下载全文，论文总字数：27508字