论文总字数：17493字

摘 要

本文选取全氟化碳作为氧载体，包裹于IR780脂质体中，构建光动力增效体系。旨在解决光动力疗法因为肿瘤部位的乏氧微环境而导致的治疗效果不佳的问题。我们选取大豆卵磷脂和胆固醇的不同比例来验证制备搭载全氟化碳的IR780脂质体（FI@LIP）的最佳配比，并从三氯甲烷和二氯甲烷中通过验证选择最合适的溶剂，验证了全氟化碳的适合用量以及旋蒸仪的适宜温度，使用一步乳化法制备脂质体。并通过粒径仪观测FI@LIP的粒径大小及稳定性，通过紫外分光光度计分别检测FI@LIP、F@LIP和I@LIP的最大吸收波长及紫外稳定性，并建立IR780的标准曲线图。

并最终确定制备工艺为大豆卵磷脂与胆固醇一比四的配比，加入一定量IR780碘化物，以三氯甲烷作为溶剂，全氟化碳用量为0.6ml，旋蒸温度为25℃，冰浴超声8min。而FI@LIP的平均粒径在250nm左右，具有良好的粒径稳定性和紫外稳定性。

关键词：全氟化碳 光动力疗法 IR780 脂质体

Abstract

In this paper, perfluorocarbon was selected as the oxygen carrier and wrapped in I @ LIP to construct a photodynamic synergistic system. The aim is to solve the problem of poor therapeutic effect of photodynamic therapy due to the hypoxic microenvironment of the tumor site. We selected different ratios of soy lecithin and cholesterol to verify the optimal ratio of preparation of perfluorocarbon-containing IR780 liposomes (FI @ LIP), and selected the most suitable ones from chloroform and dichloromethane. Liposomes were prepared using a one-step emulsification method at a suitable temperature for the rotary evaporator. The particle size and stability of FI @ LIP were observed by particle size analyzer. The maximum absorption wavelength and UV stability of FI @LIP, F @LIP and I @LIP were detected by UV spectrophotometer, and the standard curve of IR780 was established.

And finally determined that the preparation process is a ratio of soybean lecithin to cholesterol one to four, adding a certain amount of IR780 iodide, using chloroform as a solvent, the amount of perfluorocarbon is 0.6ml, the rotary steaming temperature is 35℃,and ultrasonic bath for 8 min.The average particle size of FI@LIP is around 250 nm, which has good particle size stability and UV stability.

Keywords: PFC; Photodynamic Therapy; IR780; Liposomes

引 言

在现代医药学相关定义记载中，癌症便是恶性肿瘤的另称。其是在各种外界或机体内部的物理、化学和生物因素影响下使细胞发生突变，变成可以无限增殖的癌细胞，并且具备了扩散和转移的能力，在机体各个部位形成赘合物，并最终导致患者的死亡。但是也有一部分肿瘤并没有上述如此严重的损害，并且可以通过治疗根除，这种肿瘤在现代医学中被定义并称为良性肿瘤。

癌症具有细胞分化和增值异常、生长失去控制、浸润性和转移性的生物学特征，癌症的生成是一个多原因的、多层次的过程，大概分为致癌、促癌、演进这三个过程。癌症的起因大致可分为外源性因素和内源性因素两种。

本课题选择当今世界上对女性威胁最高的癌症—乳腺癌作为研究对象，各项研究表明，乳腺癌在全世界的发病率和死亡率都是极高的。乳腺癌（Breast Cancer）是女性最常见的恶性肿瘤之一，据美国最新权威发布的“Cancer statistics 2018”显示，其发病率独占女性恶性肿瘤的30%，是目前女性肿瘤发病率第一位，其对于女性健康的威胁不容忽视。近几年来我国乳腺癌的发病率正以每年百分之二到百分之三的速度快速增长，增长速度远高于世界平均水平。我国已成为全球乳腺癌高发病率国家，且患者年龄趋于年轻化。

肿瘤临床治疗方面所面临的主要问题是肿瘤部位血管结构不完整导致降低了肿瘤部位血液灌注，使得肿瘤部位氧气的供应不足而且肿瘤增殖速度过快而氧气的扩散受到了限制，使得肿瘤部位氧气的浓度极低，造成了肿瘤微环境的乏氧常态。而肿瘤的乏氧则会导致乏氧因子(HIF)的激活，致使肿瘤的粘附性下降导致肿瘤细胞迁移，最后使肿瘤扩撒发展。更麻烦的是乏氧状态会增加肿瘤细胞对放疗、化疗的耐受性，削弱其对肿瘤的治疗效果。

故本课题的主旨是对肿瘤部位乏氧情况的改善。方法则是采用目前临床已经批准的肿瘤治疗手段—光动力疗法，构建搭载全氟化碳（PFC）的FI@LIP，在近红外光(NIR)的照射下提高光动力治疗。全氟化碳具有高载氧性能，可增效光动力疗法。而IR780则是一种光敏剂并且具有良好的疏水性，这使其比其他光敏剂（如ICG）更加容易经过超声封装进入纳米脂质体中，有助于得到较好的包封率及载药量，而且IR780的荧光强度及光稳定性都要优于其他光敏剂。

目录

摘 要 I

Abstract II

引 言 III

第一章 绪 论 1

1.1 本课题的背景和意义 1

1.2 肿瘤目前的治疗方法 1

1.3 实体肿瘤的乏氧问题 3

1.4 全氟化碳、IR780以及脂质体的基本介绍 3

1.5 FI@LIP的制备方法 4

第二章 FI@LIP的制备及体外研究 5

2.1 实验所需仪器、材料 5

2.2 光动力增效递送体系的构建 6

2.3 实验过程 6

2.3.1 FI@LIP制备工艺筛选 6

2.3.2 制备工艺筛选分析 7

2.3.3 制备工艺筛选结果及原因 8

2.3.4 考察FI@LIP、I@LIP和F@LIP在紫外的最大吸光值 8

2.3.5 标准曲线的建立 8

2.3.6 FI@LIP和I@LIP的粒径测定 9

2.3.7 FI@LIP和I@LIP的粒径稳定性测定 9

2.3.8 FI@LIP的紫外稳定性测定 9

2.3.9 FI@LIP和I@LIP的荧光强度 9

第三章 实验结果与数据处理 10

3.1 FI@LIP、I@LIP和F@LIP的紫外吸收图谱 10

3.2 IR780的标准曲线图 10

3.3 FI@LIP和I@LIP的粒径图 11

3.4 FI@LIP和I@LIP的粒径稳定性图谱 12

3.5 FI@LIP的紫外稳定性图谱 12

3.6 FI@LIP的荧光强度图谱 13

结 论 14

参考文献 15

致谢 19

第一章 绪 论

1.1 本课题的背景和意义

乳腺癌是女性所患恶性肿瘤中极为常见的一种,其是生长于乳腺组织的一种肿瘤细胞发展而成的，女性发病率远高于男性，发病比例大约为99:1。实际上原位乳腺癌对机体的危害并不是很大，因为乳腺不属于人体用于生理活动的器官，但是由于癌细胞本身的粘连性极低，使得癌细胞极易随血液运送到身体的其他部位，使得肿瘤扩散到其他组织中。

根据世界卫生组织WHO的统计资料显示,2000年来全球女性乳腺癌新发病例已经超过100万,每十万人中大约就有35-36人发病,有12-13人死于此病。乳腺癌已经成为全球女性的公敌,其中以北美、西欧、北欧等区域为疾病高发区,亚洲的发病率则偏低。但最近20年来我国等亚洲地区发病率也开始明显上升,我国近20年城市地区乳腺癌发病率仅次于肺癌，已经成为女性第二大常见恶性肿瘤。发病率高峰年龄大多在45~55岁,70~85岁又为一个小高峰，在0-24岁发病率则较低，25岁以后才逐渐升高。

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