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摘 要

吡啶硫酸锌（Zinc Pyrithione，ZPT）作为广谱的抗菌剂，是洗发水中常添加的活性成分。添加了ZPT的洗发水有着更高的抗真菌能力，可以有效地去除头皮屑，使人们免受头皮屑的困扰，人们的生活水平进一步得到了提升。

尽管ZPT与我们的生活息息相关，但是人们对ZPT的毒性却知之甚少。近年来ZPT作为洗发水添加剂的安全性受到人们的质疑，一系列研究发现ZPT具有生理毒性，而我国缺少针对对于ZPT的安全性评价。

本次实验我们使用的模式生物是斑马鱼。研究表明，不同性别的斑马鱼的肝脏代谢机制有所差异，会导致实验结果的不同。所以本实验将充分考虑性别差异的影响，将不同性别的斑马鱼分开暴露于不同浓度的ZPT中。

实验结果发现，ZPT浓度≥1ug/ml即可导致斑马鱼的急性死亡，长期暴露于低浓度（0.1ug/ml）的ZPT环境下，也会导致斑马鱼的死亡。而雄性和雌性对ZPT的耐受性也表现出差异，其对ZPT的肝脏代谢通路也不同。

关键词 吡啶硫酸锌 斑马鱼 性别差异

Study on ZPT toxicology

Abstract

As a broad-spectrum antibacterial inhibitor, Zinc Pyrithione (ZPT) has always been the active ingredient added into the shampoo. The shampoo with ZPT has higher anti-fungal ability, can effectively remove dandruff and improve people's quality of life.

Although ZPT is closely related to our life, people know very little about the toxicity of ZPT .

In recent years, the safety of ZPT as a shampoo additive has been questioned by people. A series of studies have found that ZPT is physiologically toxic, but China lacks the safety evaluation for ZPT.

In this experiment, we used the zebrafish model. Studies have shown that the hepatic metabolic mechanisms of zebrafish of different sexes are different, which could lead to different experimental results. Therefore, in this experiment we fully take the influence of gender differences into consideration, the different sex zebrafish were exposed to different concentrations of ZPT.

The results we get finally show that the ZPT concentration more than 1.0ug/ml can lead to acute zebrafish death. Long-term exposure to low concentrations (0.1ug/ml) ZPT environment can also lead to zebrafish death. The tolerance of ZPT in males and females also showed differences, and their hepatic metabolic pathways to ZPT were also different.

Key words ZPT;Zebrafish;Gender difference

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1研究背景 1

1.2 ZPT概述 2

1.2.1ZPT基本概况 2

1.2.2 ZPT的应用领域 2

1.2.3 ZPT的去屑机制 3

1.2.4 ZPT的毒理学研究 3

第二章 斑马鱼模型的概述 5

2.1 斑马鱼简介 5

2.2 斑马鱼模型 5

2.3 斑马鱼模型的优点 5

2.4 斑马鱼的性别 5

2.4.1 雄鱼的特征 6

2.4.2 雌鱼的特征 6

第三章 动物模型中性别差异对实验结果的影响 7

3.1 引言 7

3.2 性别差异影响实验结果的原因分析 7

3.2.1生活习惯的差异 7

3.2.2解剖学构造差异 8

3.2.3激素水平的差异 8

3.3 总结 8

第四章 实验部分 10

4.1实验室早期实验成果 10

4.1.1 ZPT对斑马鱼胚胎发育的影响 10

4.1.2 ZPT处理后的ZPT肝脏切片 12

4.2 实验方案的建立 13

4.2.1实验目的 13

4.2.2实验步骤及方法 13

4.3 实验材料与仪器 13

4.3.1 实验材料 13

4.3.2 实验仪器 13

4.4 预实验 14

4.4.1 ZPT母液的制备 14

4.4.2 斑马鱼模型的建立 14

4.4.3 对给药浓度的探究 15

4.5 正式试验 17

4.6 实验结果 18

4.6.1 不同性别斑马鱼死亡率的统计 18

4.6.2 斑马鱼死亡率与时间关系的统计 19

4.6.3 肝脏代谢差异物的检测结果 19

第五章 实验结果分析 21

参考文献 22

致谢 25

第一章 文献综述

1.1研究背景

吡啶硫酸锌（Zinc Pyrithione，以下简称为ZPT），也称作吡硫翁锌或吡啶硫酮锌。是一种优良的、广谱的细菌和真菌抑制剂。作为安全有效的抗头皮屑剂, 它能够有效地抑制真菌生长，拥有优良的去头屑功能，是目前各式各样的洗发和护发化妆品中常添加的活性成分[1]。

ZPT作为去屑剂已有60多年的使用历史。人们在二十世纪30年代的时候就可以合成出ZPT。到了60年代初，美国FDA证实了ZPT的去除头皮屑的功能，并且认为其实安全有效的。欧盟和我国卫生部都规定了ZPT的使用量[2],只要在这个添加量下,去屑洗发水是安全的。

尽管ZPT的使用已经有相当长的一段历史，但是近年来，吡啶硫酸锌作为去屑剂添加到洗发水中的安全性不断受到质疑，受到了社会各界（环保部门、卫生部门等）的重视。ZPT的环境效应主要体现在海洋环境和海洋生物上，对淡水系统的影响尚未发现[3]。但是作为洗发水的常用添加剂，随着人们生活中对洗发水的使用量颇大，在一些没有生活用水处理系统的地区，其随着生活污水被直接排入到环境中，而且排入量也会愈来愈多，造成了生态环境的污染。近年来的一系列研究都发现ZPT具有一定的生理毒性，尤其是对水生生物的胚胎毒性和急性毒性。ZPT在水生环境中的持久积累和生物体内的生物累积,既破坏人类赖以生存的生态环境，而且如果随着生态食物链的传递，最终会对人类的身体健康造成危害。这些都应当引起人们的重视。

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