论文总字数：15369字

摘 要

目的：本研究探讨了柠檬苦素在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）动物模型中的抗炎活性。

实验过程：C57BL/6八周龄雌性小鼠，共20只随机分为四组，每组5只，分别为正常组、UC模型组、柠檬苦素组和5-氨基水杨酸组。正常组小鼠每日饮用蒸馏水，其余三组小鼠连续饮用7天3％葡聚糖硫酸钠（DSS）。之后3天继续饮用蒸馏水，从而建立小鼠急性溃疡性结肠炎（UC）模型。柠檬苦素组和5-氨基水杨酸组分别灌胃50mg/kg柠檬苦素和50mg/kg 5-氨基水杨酸，连续10日，每日一次。实验终点时分析小鼠的体重变化、结肠长度、结肠病理学变化及细胞核转录因子 kappa B（NF-κB）的蛋白表达。

实验结果：与模型组相比，柠檬苦素能显著改善葡聚糖硫酸钠导致的急性结肠炎症状，包括体重降低、结肠长度缩短、稀便和血便等，减轻小鼠急性结肠炎结肠的损害，抑制炎症细胞的产生以及肠粘膜坏死。此外，柠檬苦素也可以降低结肠炎小鼠结肠组织细胞核内 NF-κB p65蛋白表达，NF-κB p65 的激活受到的相应程度的抑制。结论：柠檬苦素通过抑制NF-κB p65的激活，缓解葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠急性结肠炎的症状，从而发挥治疗效果。

关键词: 柠檬苦素 葡聚糖硫酸钠 溃疡性结肠炎 核转录因子kappa B（NF-κB）

The Therapeutic Effect and Mechanism of Limonin on DSS-Induced Ulcerative Colitis in Mice

Abstract

Objective: To investigate the therapeutic effect and mechanism of limonin (LIM) on DSS-induced

ulcerative colitis (UC) in mice．

Methods: Twenty C57BL/6J mice were randomly divided into the control group, model group, limonin group and 5-ASA group with 5 mice in each group. The control group mice were fed with distilled water, and the other groups mice were provided 3% DSS to induce the acute UC model. At the beginning of the day of drinking DSS, Limonin and 5-ASA were given to the mice of treatment groups respectively through intragastric administration for 10 d. The body weight, colon length and the tissue pathology of the mice were analyzed at the end of experiments colitis in mice，and the protein expression of nuclear factor (NF-κB p65) were observed and compared. Results: Compared with the model group, limonin improved the syndromes of colitis mice. Limonin attenuated DSS-induced body weight loss, colon length shortening, diarrhea and intestinal bleeding. Haematoxylin amp; eosin (Hamp;E) staining assay showed that limonin alleviated colonic pathological damage of colitis mice, remarkably inhibited inflammatory cells infiltration and intestinal mucosal necrosis. Moreover, limonin significantly inhibited the nuclear translocation and activation of NF-κB p65 in colon tissues of colitis mice．Conclusion: Limonin could attenuate clinical syndromes of colitis and inhibit the inflammation of colitis by inhibiting the nuclear translocation and activation of NF-κB p65.

Keywords: limonin; dextran sulfate sodium (DSS); ulcerative colitis; nuclear factor kappa B (NF-κB)

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1研究背景 1

1.2柠檬苦素概述 1

1.2.1柠檬苦素性质 1

1.2.2柠檬苦素的活性 2

1.2.3柠檬苦素的抗炎作用 3

1.2.4柠檬苦素的临床应用及市场前景 3

1.3溃疡性结肠炎综述 3

1.4 DSS诱导的小鼠结肠炎模型的建立 3

1.4.1 DSS诱导的小鼠结肠炎模型概述 3

1.4.2 DSS结肠炎模型优点 4

1.4.3 DSS结肠炎临床症状和表现 4

1.4.4 DSS结肠炎模型造模方法 4

1.4.5 DSS结肠炎模型的造模的原理 4

1.4.6 DSS结肠炎模型的影响因素 5

1.5溃疡性结肠炎的发病机制 5

1.6蛋白质免疫印迹技术 5

1.7本章小结 5

第二章 柠檬苦素实验方法的建立 6

2.1 实验材料 6

2.2 实验部分 6

2.2.1实验动物及饲养 6

2.2.2 DSS诱导的小鼠 UC 造模方法 7

2.2.3 小鼠的分组及实验过程 7

2.3 检测及评估指标 7

2.3.1小鼠体重记录 7

2.3.2结肠组织学病理学分析 7

2.3.3 蛋白免疫印迹法检测蛋白 NF-κB p65 的表达 8

2.3.4 统计学处理 8

2.4 结果与讨论 8

2.4.1柠檬苦素对结肠炎小鼠体重的影响 8

2.4.2 柠檬苦素对结肠炎小鼠结肠长度的影响 9

2.4.3 柠檬苦素对结肠炎小鼠结肠粘膜损伤的影响 10

2.4.4 柠檬苦素对结肠炎小鼠结肠组织核转录因子 kappa B（NF-κB）核转位的影响 11

2.5结论 12

2.6本章小结 13

第三章 结论与展望 14

3.1 结论 14

3.2展望 14

参考文献 15

致 谢 18

第一章 文献综述

1.1研究背景

由克罗恩病和溃疡性结肠炎组成的炎症性肠病（IBD）被认为是对儿童和成人的全球性健康威胁。此病时常重复发作且重症病患常年难以治愈^[1]。尽管目前使用的药物包括柳氮磺胺吡啶，美沙拉嗪和单独使用的冠状动脉甾体药物有助于IBD的有效治疗，但仍需要尽力寻找IBD的有效疗法。近几十年来，在亚洲等世界发展中地区，发病率每年都在增加，溃疡性结肠炎是急性腹泻便血和消化系统疾病的主要病因之一。传统治疗手段对一些患者效果一般，所以溃疡性结肠炎的医治需进一步研究^[2]。UC 的治疗目前以5-氨基水杨酸和糖皮质激素占主导，但由于其副作用大，或因药物价格昂贵，患者经济能力可能无法承担，因此这些药物的临床应用有局限性^[3]。所以，寻找安全有效的药物具有重要意义。

请支付后下载全文，论文总字数：15369字