论文总字数：16707字

摘 要

本论文选择聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为原料，从不同型号PLGA中选取最佳的载体，采用S/O/W方法制备包载治疗类风湿关节炎药物曲安奈德微球，选取了D-502H、D-503H、D-752H、D-753H四种不同载体材料，考察其对药物微球成型情况，以及在甲醇、乙腈、二氯甲烷等有机溶剂对于药物微球的载药率和包封率的影响。成型的微球采用透射电镜扫描以观察微球形态，以疏散球形为最佳。选用紫外分光光度计检测曲安奈德的紫外最大吸收波长，从而考察微球的载药率和包封率，并考察曲安奈德微球的体外释药性质。从SEM中可以看到微球粒径为30-88μm, 最终选取D-753H型PLGA 微球,载药率为 4.82%，包封率为 62.72%。同时曲安奈德PLGA微球在 PBST 缓冲溶液中能够长久稳定，从而达到缓释控释目的。

关键词：PLGA 体外释放 曲安奈德

Abstract

In this paper,triamcinolone acetonide microspheres were select to prepared from PLGA by the method of compound solvent volatilization, and the anti-macular edema drug was coated with triamcinoloneacetonide.The effect of different PLGA on drug delivery rate and encapsulation efficiency of drug loaded microspheres were studied. Scanning electron microscope (SEM) was used to observe the morphology of microspheres, UV spectrophotometer was used to study the maximum UV ab-sorption wavelength of triamcinolone acetonide, and the release properties of triamcinolone acetonide in vitro were investigated.The results showed that the microspheres were spherical, the particle size was 30-88 um, the drug loading rate of the microspheres was 4.82% and the encapsulation efficiency was 62.72%.PLGA loaded triamcinolone acetonide microspheres with a good controlled release effect in PBST buffer solution.

Keywords: PLGA; vitro release; triamcinolone acetonide

引 言

关节是连接骨骼与骨之间的复杂结构，支撑着骨骼轴承之间平稳、低摩擦的运动。关节表面由关节软骨和软骨下骨组成，这些骨骼组织作为一个功能和解剖单位，以支持关节的移动，从而在关节表面提供适当的负荷分布。关节软骨损伤、软骨下骨单位在承载关节是骨关节炎过程中的核心，这是最常见的慢性关节疾病。实际上，骨关节炎的特点是关节软骨逐渐受损，关节相关骨重塑增加，炎症程度不同所导致的。关节软骨含有一种单细胞型即关节软骨细胞，嵌入其自身产生的细胞外基质中。关节表面和暴露于关节腔的关节软骨细胞被称为关节表面软骨细胞，它能分泌无摩擦运动所必需的润滑剂。关节软骨中深层软骨细胞在接触面下合成其特有的细胞外基质，主要由胶原纤维和蛋白多糖组成，促进关节的减震功能。软骨带与钙化的细胞外基质形成向软骨下骨板和小梁的过渡。软骨下骨由成骨细胞合成的有组织的矿化基质组成。软骨下骨板和小梁在关节运动过程中提供进一步的力学支持和载荷消散。骨关节炎的进展是一个缓慢而多因素的过程。临床症状的发作（疼痛和逐渐丧失功能）通常是由关节内的分子和细胞变化导致的，从而导致稳态的丧失。不同的因素可以启动这样的过程，包括轻微或重大创伤，长期过量或次优负荷。例如，与肥胖或关节错位相关，都与个体患者的遗传倾向相互作用。这种年龄相关或创伤引发的渐进性疾病构成了可怕的医疗健康威胁并削弱了受影响的患者的抵抗力。目前的治疗仅限于症状缓解，在严重的情况下，关节置换手术以及阻止或逆转疾病进展的干预措施缺乏对症的药物。找到治疗这种疾病的方法对于骨关节炎患者来说是一个巨大福音。有效的抗骨关节炎药物和生物干预措施应维持或恢复关节的稳态和结构完整性，但对这些过程的关键分子调节因子仍然缺乏了解，因此开发有效、安全的治疗仍然是一项重大挑战。临床选取曲安奈德（triamcinolone acetonide, TA，一种皮质激素）的注射液，可以用来治疗骨关节炎，但效果不佳，为此我们期待将其制成微球。选取PLGA缓释微球作为载体材料，在众多可生物降解载体材料中具有良好的应用前景，它是一种控释给药系统，在微球外围以PVA 为稳定剂，同时采用S/O/W法制备曲安奈德PLGA 微球，在制备过程中探讨了不同PLGA型号和不同分子量的 PLGA 对曲安奈德体外释放行为的影响，为 TA 缓释微球的体外释放研究及临床应用提供了依据。

目录

摘 要 I

Abstract II

引 言 III

第一章 绪 论 1

1.1 本课题的背景和意义 1

1.2 曲安奈德的理化性质 1

1.3 曲安奈德PLGA微球制备的主要方法和研究进展 1

第二章 曲安奈德PLGA微球制备 4

2.1 实验所需仪器、材料 4

2.2 曲安奈德PLGA微球制备 5

2.2.1微球简介 5

2.2.2复合溶剂挥发法 6

2.3 实验过程 6

2.3.1 选取PLGA载体 6

2.3.2 D-753H型PLGA载不同质量曲安奈德的微球成形情 7

2.3.3测定制备的曲安奈德微球(753H)载药量 8

2.3.4考察曲安奈德在紫外最大吸收波长 8

2.3.5 标准曲线的建立 8

2.3.6 稳定性测试 9

2.3.7 精密度测试 9

2.4 实验结果与数据处理 9

2.4.1不同型号PLGA的电镜图 9

2.4.2 不同型号PLGA载药量 11

2.4.3考察曲安奈德在紫外最大吸收波长 11

2.4.4 曲安奈德标准曲线 12

2.4.5曲安奈德微球精密度结果 12

2.4.6曲安奈德微球稳定性结果 12

第三章 曲安奈德PLGA微球体外释放研究 13

3.1 实验所需材料、仪器 13

3.2 曲安奈德PLGA体外释放 14

3.2.1 检测波长的选择 14

3.2.2 曲安奈德微球体外释放 15

3.3实验结果与数据处理 16

结 论 17

参考 文献……………………………………………………………………………………………....18

致 谢 21

第一章 绪 论

1.1 本课题的背景和意义

根据最新杂志报道，骨关节炎是美国最常见的关节疾病，影响到2700万以上的美国人，约占总人口的15%。2009年，每年因为骨关节炎就约有1200万人去办公室就诊。在2009年，约有92万多名骨关节炎住院病人，成为第四大最常见的诊断疾病。随着人口老龄化，这些数字还将继续上升。在我国，这种趋势更加严重，我国老年人口日益增多，骨关节炎更加普遍。虽然骨关节炎是一种关节疾病，但在全国范围内，风湿科医生分布不均，人对骨关节炎有必要的认识，传统分类将骨关节炎分为一级或二级。原发性骨关节炎是在没有任何诱因的情况下发生的关节损伤，而继发性骨关节炎是一种过程性的结果：创伤、感染、代谢、炎症或其他。目前临床上用于治疗这类疾病的药物大多都没有很好的疗效，而曲安奈德是一种新发现的对于骨关节炎具有很好疗效的药物。曲安奈德（Triamcinolone acetonide）从结构上看是一种糖皮质激素，曲安奈德缓释注射悬浮液是曲安奈德的一种剂型改良产品，选用载体PLGA包裹曲安奈德原料药制成PLGA微球，将大大延长释放时间，缓解病人注射痛苦。

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