论文总字数：15271字

摘 要

目的：本实验通过对新西兰兔股四头肌肌内单次注射帕瑞昔布钠（20mg/ml），考察给药局部肌肉组织是否出现扩张、红肿、充血、水肿、瘀斑、变性、坏死等生理结构的变化，据此来判断本品肌注给药对家兔肌肉有无刺激性，并且为病人临床肌注帕瑞昔布钠是否安全提供参考依据。方法：实验方案采用以同剂量等渗的氯化钠溶液为阴性对照药的自身对照法，设有结束期和恢复期两组。动物处死后进行常规取材制标本，最后进行一般症状肉眼观察以及组织病理学检查。结果：通过肉眼观察，供试品组和对照品组每只兔股四头肌左右侧均无扩张、红肿、充血、水肿、瘀斑、变性、坏死等肌肉刺激性反应；剖检时，亦未异常表现；剖检镜下恢复期供试品组和对照品组的观察结果均无异常表现。结论：注射用帕瑞昔布钠对家兔肱四头肌没有明显刺激性。

关键词：帕瑞昔布钠注射剂 肱四头肌 刺激性

Comparative Study on Muscle Irritability of Parecoxib Sodium for Injection

Abstract

Objective: In this study, we investigated the effects of swelling, edema, ecchymosis, degeneration and necrosis on the local muscle tissue by injecting parecoxib sodium (20mg / ml) into the quadriceps muscle of New Zealand rabbits Changes in structure, according to this to determine whether the intramuscular injection of muscle on the rabbit without irritation, and for patients with clinical intramuscular injection of parecoxib sodium to provide a basis for reference. Methods: Experimental program using the same dose of isotonic sodium chloride solution for the negative control of their own control method, with the end of the period and the recovery of two groups. Animals were sacrificed and routine specimens were taken. Finally, general symptoms were observed and histopathological examination was performed. Results：Through the naked eye observation, the test group and the control group each rabbit quadriceps left and right sides are no expansion, swelling, congestion, edema, ecchymosis, degeneration, necrosis and other muscle irritation; Performance; analysis of the recovery period for the test group and the control group of observation results were no abnormal performance. Conclusion: Injection of parecoxib sodium had no obvious irritation to the rabbit quadriceps.

Key words: Paraxiben sodium injection; brachial quadriceps; irritation

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 帕瑞昔布钠的相关介绍 1

1.1.1 结构与理化性质 1

1.1.2 药理学与毒理学 1

1.1.3临床应用 3

1.2肌肉刺激性比较试验方法 3

1.2.1 动物选择 4

1.2.2 实验方法 4

1.2.3 病理取材 4

1.2.4 病理观察 5

第二章 实验 6

2.1 实验目的 6

2.2 实验仪器 6

2.3 供试品与对照品、溶媒、试剂 6

2.4 试验系统 8

2.4.1 实验动物 8

2.4.2 实验动物饲养管理 8

2.5 实验程序 10

2.5.1 动物分组 10

2.5.2 给药剂量及选择理由 10

2.5.3 供试品和对照品配置 11

2.5.4 给药方案 11

2.5.5 动物处死、标本制作与尸体处理 11

2.5.6 标本组织检查 11

解剖肉眼观察： 11

2.5.7 数据采集与分析 12

2.6 结果讨论 12

2.6.1 给药结束 12

2.6.2 恢复期 13

第三章 结论与展望 14

3.1 结论 14

3.2 展望 14

附录 15

附录1 体重记录表 15

附录2.1 肌肉刺激性试验剖检观察记录表-给药结束48h 16

附录2.2 肌肉刺激性试验剖检观察记录表-恢复期7D 16

图1肌肉刺激性比较试验-供试品组左侧（给药结束48h） 17

图2肌肉刺激性比较试验-供试品组右侧（给药结束48h） 17

图3肌肉刺激性比较试验-对照品组左侧（给药结束48h） 18

图4肌肉刺激性比较试验-对照品组右侧（给药结束48h） 18

图5肌肉刺激性比较试验-供试品组（恢复期7d） 19

图6肌肉刺激性比较试验-对照品组（恢复期7d） 19

参考文献 20

致谢 22

第一章 文献综述

无论是外科手术还是内科手术，病人术后存在着不同程度的疼痛影响自身的恢复。绝大多数情况下，疼痛会造成病人精神低迷、焦虑、抑郁，甚至会危及生命。一般来说，疼痛是由一种肌肉组织损伤发炎部位所引起的人感官上的不适甚至难忍的生理反应。而手术本身作为一种组织损伤，给病人带来的疼痛是难以忍受的，因此术后镇痛的效果越来越受到广大患者及医疗工作者关注。帕瑞昔布钠是一种有较小的不良反应和多次给药后机体仍然有较高反应性的非甾体类抗炎药，在手术镇痛领域发挥着重要的作用。本章将对瑞昔布钠的结构、理化性质、药理与毒理学以及临床应用等方面概述。

1.1 帕瑞昔布钠的相关介绍

1.1.1 结构与理化性质

帕瑞昔布是一种具有选择性抑制COX-2的人工合成的外源性化学物质,可减少手术病人对吗啡等阿片类麻醉剂的需要。帕瑞昔布钠的化学名称为：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐^[1]，分子式：C19H17N2O4SNa，分子量：392.41。本品是一种白色或类白色且具有良好水溶性的粉末状化合物。帕瑞昔布钠的水溶液的pH呈弱碱性，它是一种典型的晶体化合物。其分子结构式如下：

1.1.2 药理学与毒理学

帕瑞昔布钠是非甾体抗炎药伐地昔布^[2](valdeeoxib)的水溶性前药，它本身没有药理活性，不能产生镇痛和抗炎作用，本品经肝脏羧酸酯酶的作用分解成伐地昔布。1991年COX-2基因克隆实验证实20世纪80年代、90年代初Needlenan等人的假想——环氧化酶有COX-1、COX-2两种类型。由于是由不同的基因编码生成的，COX-1和COX-2这两种同工酶的生理性质存在着很大的差异。COX-1是一种结构酶，广泛存在于肠、胃道、肾等组织中，该酶通过促进前列腺素和血栓烷A₂的生成来保护COX有两种同工酶COX-1和COX-2。前者为结构型被称为要素酶或管家酶，主要存在于血管、胃、肾等组织中，中外学者普遍认为它产生的前列腺素参与机体正常生理过程并起到了保护维护组织及循环系统的作用，如维持胃肠黏膜完整性、调节血小板功能和肾血流。人体组织一旦损伤发炎，其周围的细胞会受到刺激，这时机体就会在损伤发炎处诱导生成COX-2，而COX-2的出现会加重人大脑对损伤处发热和疼痛的感觉，使病人严重感到不适。非甾体抗炎药( nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAID^[5])是一类不含胆固醇的甾体结构药物，因其有抗炎解热镇痛的效果，而被广泛应用于治疗关节炎的疼痛及其他的疼痛。本品是一种具有选择性抑制COX-2^[18,29]的药物,具有外周、中枢双重镇痛作用^[15]。在发挥解热镇痛作用的同时，由于对COX-1的抑制作用较弱，这就解决了传统解热镇痛的药物对COX-1的抑制作用，致使病人在忍受手术疼痛的同时还要忍受因服用药物而导致肠胃及肾脏刺激疼痛的问题。因此，相比较于对肠胃刺激较强的水杨酸类以及毒性太大的苯胺类和致瘾性极强的阿片类药物，帕瑞昔布钠在临床上更加受到医疗工作者和患者的喜爱。

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