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摘 要

泮托拉唑作为新一代质子泵抑制剂，对消化性溃疡病、溃疡伴出血、胃食管反流等有显著疗效。本文以增加病人用药顺应性，提高生物利用度为目的，以泮托拉唑的钠盐为模型药物，进行泮托拉唑钠肠溶迟释混悬剂处方前研究。

首先用UV法进行含量测定，但由于泮托拉唑钠在酸中易降解，影响吸收图谱峰形，所以改用HPLC法建立含量测定方法。经过系统适用性实验、溶剂及辅料干扰、线性关系、精密度、溶液稳定性等实验后进行原料药含量测定。其次进入溶出度实验用HPLC法排除溶剂、介质及辅料干扰。接着进入原辅料相容性实验，分别取原料药与各辅料按比例混合，放置高温、高湿、光照条件，于0、14、28天测定有关物质。最后进行引湿性实验。

关键词：泮托拉唑钠 含量 溶出 有关物质 方法学验证

Pantoprazole sodium enteric-coated prior to the study azole delayed release suspensions prescription

Abstract

Pantoprazole, as a new generation of proton pump inhibitors, peptic ulcer disease with bleeding ulcers, gastroesophageal reflux and other significant effect. In this paper, in order to increase patient medication compliance, improve bioavailability for the purpose of pantoprazole sodium salt as a model drug were pantoprazole sodium enteric-coated delayed-release front suspension Prescription.

UV method first used to determine the content, but because of pantoprazole sodium susceptible to degradation in acid, affecting the absorption spectrum peak shape, so instead establish the determination method by HPLC.After the system suitability test, solvents and accessories interference, linearity, precision, stability test solution was measured drug content.Secondly dissolution test conducted by HPLC solvent exclusion, media and accessories interference. Then enter the raw materials compatibility test, were taken with the drug was mixed materials, placing high temperature, humidity, light conditions, at 0,14,28 days Determination of related substances. Finally hygroscopicity experiment.

Key Words: pantoprazole sodium-Na; Content;Dissolution;About the material

Methodology validation;

目 录

摘要 I

ABSTRACT II

第一章文献综述 1

1.1研究背景 1

1.2泮托拉唑钠的作用机制 1

1.2.1泮托拉唑钠治疗消化性溃疡方面的应用 2

1.2.2泮托拉唑钠治疗胃食管返流的应用 2

1.3泮托拉唑钠的研究进展 3

1.3.1泮托拉唑钠的分析方法 3

1.3.2泮托拉唑钠剂型研究概论 4

1.4研究意义 4

第二章 泮托拉唑钠含量和溶出方法的建立 5

2.1仪器与试剂 5

2.2紫外分光光度法 5

2.2.2紫外波长的确定 5

2.2.3 线性关系和标准曲线的制备 6

2.2.4精密度 6

2.2.5稳定性 7

2.3高效液相色谱法 8

2.3.1最低检测限考察 9

2.3.2线性关系的考察 9

2.3.3精密度的测定 10

2.3.4回收率的测定 12

2.3.5溶液的稳定性 12

2.3.6肠溶微丸含量测定方法 15

2.4溶出方法的建立 15

2.5小结 15

第三章 有关物质测定与原辅料相溶性实验 15

3.1仪器与试药 15

3.2有关物质测定方法 15

3.3原辅料相容性实验 16

3.3.1实验方法 16

3.3.2原辅料相容性实验 0天 17

3.3.3原辅料相容性第14天 17

3.3.4原辅料相容性28天 19

3.4引湿性实验 20

3.5小结 21

参考文献 22

致 谢 24

第一章 文献综述

1.1研究背景

随着我们生活水平的提高，消化性溃疡成为危害健康的杀手之一，在临床上患者可分布在各个年龄层次，以中年最为集中，临床症状常表现为胃溃疡、十二指肠溃疡、胃出血、胃食管返流等。消化性溃疡发病地区遍布全球，由于膳食结构与饮食习惯的差异在不同程度上危害人类健康，在日本、韩国、中国等亚洲地区尤为高发。其病因与发病机制复杂，目前普遍认为与幽门螺旋杆菌的感染、黏膜的抗消化能力降低、胃液的消化作用、胃酸分泌过多、幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)感染、遗传等因素相关。因此，积极开发安全高效的治疗消化性溃疡的药物及研究其制剂已成为医药科研工作者的艰巨任务。

奥美拉唑，由砜根连接苯咪唑环和吡啶环所成，是首个上市的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、试餐等各种刺激引起的胃酸分泌均有强大的抑制作用。而泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑后上市的第三代质子泵抑制剂^[1]，疗效与奥美拉唑相似，但生物利用度较高，更易于耐受，不良反应轻微而少见。其钠盐水溶性好，若直接服用泮托拉唑，因为其稳定性较差、在低pH值条件下容易降解，且吸收部位主要在小肠。故大部分药物经过胃部（胃酸pHlt;2）在未到达吸收部位时即已降解从而影响药效。因此推测，降低它在胃中的释放，提高泮托拉唑钠在小肠中的释放量，可有效提高它的生物利用度。所以制备具有较高生物利用度的泮托拉唑钠肠溶制剂，具有一定的研究价值和临床意义。

1.2泮托拉唑钠的作用机制

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