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摘 要

本次实验由三个部分组成：溶血试验、过敏试验（全身主动过敏试验）、血管刺激性试验。本试验采用的受试药物的浓度为1毫克每毫升。溶血试验采用的是常规体外试管法，试管内最高浓度为0.1毫克每毫升，对家兔的红细胞无溶血及凝聚作用；过敏试验采用全身主动过敏试验方法（ASA），设阴性对照组（生理盐水）、阳性对照组（5%鸡蛋清）、注射用维库溴铵低剂量组(0.0045mg/kg)、注射用维库溴铵高剂量组(0.009mg/kg)，分别隔日给药3次，末次给药12天后采用相对应试剂2倍剂量激发，注射用维库溴铵无明显过敏现象；血管刺激性试验，先于每只兔的股二头肌注射保护药物甲硫酸新斯的明注射液（0.05mg/ml），防止呼吸抑制导致家兔死亡。采用兔耳缘静脉左右侧自身对比法，以临床使用浓度作为该受试药物的浓度(1mg/ml)，每天给药一次，共给药3天，肉眼观察和病理学检查未见注射用维库溴铵引起耳缘静脉及周围组织有红斑、水肿等异常刺激反应。

关键词：注射用维库溴铵 溶血试验 过敏试验 血管刺激性试验

Local toxicity test of Vecuronium Bromide for Injection

Abstract

This experiment is composed of three parts, the hemolysis test, the allergy test and the vessel stimulation test.This test is used by Vecuronium Bromide for Injection was 1mg/ml.The hemolysis test is routine in vitro test tube method.The highest concentration in the test tube is 0.1 mg/ml.Vecuronium Bromide for Injection have no hemolysis and coagulation function for rabbits red blood cells .Allergy test uses the active systemic anaphylaxis (ASA).Set a negative control group (normal saline), positive control group (5% egg white) and the low dose group (0.0045mg/kg) of the subjects and the high dose group (0.009mg/kg).Give the medicine 3 times day by day.After the last 12 days, using the relative test dose of 2 times the dose of the drug to stimulate.Vecuronium Bromide for Injection has no obvious allergic phenomenon .Vessel stimulation test,prior to each rabbit sulfate injection of drugs the biceps femoris muscle in his armor and neostigmine injection (0.05 mg/ml), to prevent respiratory depression led to the deaths of rabbit.This experiment adopts the rabbit ear margin vein side so self contrast method.In clinical use concentration as the concentration of drugs (1 mg/ml), given once a day, for 3 days.Macroscopic observation and pathological examination did not see a drug-induced were ear marginal vein and surrounding tissues such as erythema, edema, abnormal stimulation reactions.

Keywords:Vecuronium Bromide for Injection;The hemolysis test;The allergy test; The vessel stimulation test

目录

摘 要 Ⅰ

Abstract Ⅱ

第一章 文献综述 1

1.1 注射用维库溴铵的局部毒性 1

1.1.1 溶血试验介绍 1

1.1.2 过敏试验（全身主动过敏试验）介绍 2

1.1.3 血管刺激性试验介绍 3

1.2 维库溴铵介绍 4

第二章 实验部分 5

2.1 溶血试验 5

2.1.1 试验目的 5

2.1.2 受试药物 5

2.1.3 动物 5

2.1.4 剂量设置与受试物配制 5

2.1.5 实验方法 5

2.1.6 观察指标 6

2.1.7 实验结果 7

2.2 全身主动过敏试验 8

2.2.1 试验目的 8

2.2.2 受试药物 8

2.2.3 动物 8

2.2.4 剂量设置与受试物配制 8

2.2.5 实验方法 9

2.2.6 观察指标 10

2.2.7 实验结果 10

2.3 血管刺激性试验 11

2.3.1 试验目的 11

2.3.2 受试药物 11

2.3.3 动物 11

2.3.4 剂量设置与受试物配制 12

2.3.5 实验方法 12

2.3.6 观察指标 13

2.3.7 实验结果 13

2.3.8组织病理学检查 14

第三章 结论与展望 17

参考文献 18

致 谢 20

第一章 文献综述

1.1 注射用维库溴铵的局部毒性试验

1.1.1溶血试验介绍

溶血试验(hemolysis test)的目的为观察受试药物在体外与家兔红细胞混合后是否会发生溶血和凝聚等反应，该指标是静脉注射类药物安全性的主要检查项目的一种。生产静脉注射类药物的必须条件之一是不能有溶血性^[1]。

其原理：某些注射剂可能会引起人体内部发生溶血，该情况可分为两大类：免疫性溶血和非免疫性溶血。引发非免疫性溶血的情况：1、药物中某种成分会引起溶血；2、物化及生物等影响因素；3、药物中有部分杂质。这3类情况下在注入血管后会发生溶血、红细胞凝聚或导致血液运输系统不通畅等状况。另外，免疫性溶血发生原因为注射药物后，免疫系统因该药物的通过而分泌抗体引发溶血从而导致过敏反应，该反应又分为由IgG介导的II 型和由IgG、IgM 介导的III 型两种^[1]。由上述可得，需要通过溶血性试验的为注射类药物和可能引发人体内部发生溶血反应的药物。

其中有几类由药物引发血细胞破裂的非免疫性原因有：①药液的渗透压。注入药物的浓度低于血细胞内的浓度，血细胞就会吸水膨胀，若浓度差过大甚至会导致细胞破裂，从而血红蛋白从血细胞中跑出。②药液的等张性。除了等渗外，药物的等张也很重要。③药物作用于红细胞膜来改变脂质体的透过性，从而导致血细胞的破裂，这即为溶血反应^[2]。

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