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摘 要

奥沙利铂作为一代新型的抗癌药物，在生产过程中会引入多种杂质，杂质A（草酸）是主要杂质之一。为了更好的控制奥沙利铂的质量，我们可以用HPLC法对注射用奥沙利铂杂质A（草酸）进行检测与方法学验证。以磷酸盐缓冲液（pH6.0）—乙腈（80:20, V/V）作为流动相，设定检测波长为205nm，经过调节柱温、流速等条件我们可以检测出注射用奥沙利铂杂质A（草酸）的线性范围为1～40 μg/mL(r=0.9997)，平均回收率(n=9)96.1% (RSD=3.77%) ，最低检测限为14ng。这种方法的精密度和重复性比较好。主要优点有：快速、简便、准确、灵敏、重现性好，可作为注射用奥沙利铂杂质A（草酸）的控制方法。

关键词：注射用奥沙利铂 有关物质 高效液相色谱

Detection of oxaliplatin for injection impurity A

Abstract

Oxaliplatin is a new generation anti-cancer drugs.during the process for oxaliplatin production, a variety of impurities would be introduced, such as oxalic acid. In order to control the amount of oxalic acid in the oxaliplatin sample, in this study, HPLC method was applied with phosphate buffer (pH6.0) - acetonitrile (80:20, V/V) as the mobile phase, a wavelength of 205 nm. The result showed that the oxalic acid in the oxaliplatin sample could be detected with this method, and the linear range of oxalic acid was 1 ~ 40 μg/mL (r = 0.9997), the average recovery of oxalic acid was 96.1%, and the minimum detection level was 14 ng. After that the repeatability and precision of this method was investigated, the results showed that this method was sensitive and reproducible.

Key words: oxaliplatin for injection; impurities; HPLC

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 奥沙利铂的理化性质 1

1.2 奥沙利铂的作用机制 1

1.3奥沙利铂应用领域 2

1.3.1抗肿瘤谱 2

1.3.2结直肠癌 2

1.3.3 卵巢癌 2

1.3.4其他 2

1.4 奥沙利铂的制备方法 2

1.5 奥沙利铂的质量控制及研究进展 3

1.6 主要研究内容 5

第二章 实验内容 6

2.1仪器与试剂 6

2.1.1实验仪器 6

2.1.2实验试剂 6

2.2溶液的制备 7

2.2.1 对照品溶液的制备 7

2.2.2 供试品溶液的制备 7

2.2.3 分离度溶液的制备 7

2.3专属性试验 7

2.3.1 酸破坏试验 7

2.3.2 碱破坏试验 7

2.3.3氧化破坏试验 7

2.3.4高温破坏性试验 7

2.3.5光破坏性试验 8

2.4 线性关系考察 8

2.5 精密度试验 8

2.5.1 进样精密度试验 8

2.5.2 重复性试验 8

2.5.3 中间精密度试验 8

2.6 加样回收率试验 8

2.7 耐用性试验 9

2.8 溶液的稳定性试验 9

2.9 杂质A（草酸）检查 9

第三章 实验结果 10

3.1 专属性试验结果 10

3.1.1 酸破坏试验结果 10

3.1.2 碱破坏试验结果 10

3.1.3 氧化破坏试验结果 11

3.1.4 高温破坏试验 11

3.1.5 光破坏试验 12

3.2 线性关系考察 12

3.3精密度试验结果 13

3.3.1 进样精密度试验结果 13

3.3.2 重复性试验结果 13

3.3.3 中间精密度试验结果 14

3.4 加样回收率试验 14

3.5 耐用性试验结果 15

3.6 溶液稳定性试验结果 16

3.7杂质A（草酸）检查 17

3.8 本章小结 17

第四章 结论与展望 19

4.1 本课题研究的目的与意义 19

4.2 结论与展望 19

参考文献 20

致谢 22

第一章 文献综述

1.1 奥沙利铂的理化性质

奥沙利铂（oxaliplatin），又称草酸铂，为白色或类白色结晶性粉末，无臭。在水中微溶，在甲醇中极不易溶解，在乙醇中基本不溶解。取来20克的奥沙利铂放入10毫升的水中溶解，依法测定，PH应为5.0~7.0且溶液清澈透明。分子量为397.29，化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，其分子结构式见图1-1。

图1-1奥沙利铂的结构式

1.2 奥沙利铂的作用机制

癌症在全世界是发病率最高的疾病，尤其是在欧美地区。大量临床研究发现，奥沙利铂对癌症的治疗中效果非常明显。尤其是对晚期和复发的癌症襡转移性头颈鳞状上皮细胞癌、卵巢癌和胃癌 ^[1～4]。

奥沙利铂作为第三代抗癌药物。其显著的优点是不与顺铂、卡铂产生交叉耐药性或交叉度低，是应对结（直）肠癌最佳的选择之一^[6]。奥沙利铂在合成的过程中可能会产生原料、中间体、副产物等一系列杂质，并且当暴露在光线下或温度较高等条件下会发生降解^[7]。

奥沙利铂与其他的铂类化合物具有类似的抗肿瘤机制，铂原子将肿瘤细胞中的DNA作为靶点，把铂原子镶嵌进DNA碱基上从而合成结合体，从而抑止DNA的复制和转录，然后遏制肿瘤细胞的繁殖，以达到抗癌目的。

此外，奥沙利铂会诱发白细胞和血小板的减少，致使贫血等一系列的症状发生。会影响患者消化系统，发生恶心致呕等症状。 造成感受性的精神突变，重点为周围的神经炎，有些会发生呼吸道疾病痉挛或者是永久的感受神经阻滞，会

使病人的正常生活受到了很大的影响。为了保证奥沙利铂的质量，我们需对奥沙利铂制剂中杂质A（草酸）检查方法进行方法学验证。

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