论文总字数：13601字

摘 要

目的：建立一种可以有效检测孟鲁司特钠颗粒中杂质B(甲基苯乙烯)的高效液相色谱法。方法：采用苯基柱( 150 mm × 4.6 mm，5 μm) ；流动相 A 为0.15% (v/v)三氟乙酸水溶液；流动相 B 为 0.15%(v/v) 三氟乙酸乙腈溶液；梯度洗脱，柱温为 30 ℃ ；流速为1.0 mL· min^-1；检测波长为238 nm；进样量为20 μl。结果：在选定的色谱条件下， 主成分能与各杂质之间良好分离，杂质B线性范围0.09-3.96 µg · mL^-1 (r=0.9995)。杂质 B 平均回收率为 100.7% ，RSD 为 4.0% 。结论：本方法灵敏度较高，精密度较好，专属性较强，可以有效地检测孟鲁司特钠颗粒中有关物质。

关键词：孟鲁司特钠颗粒 杂质B(甲基苯乙烯) HPLC

Related substances in Montelukast Sodium Granules-the research of impurity B

Abstract

Objective:To establish an HPLC method for the determination of impurity B(Methylstyrene) in Montelukast Sodium Granules. Methods:For separation,a phenyl column (150 mm × 4.6 mm , 5 μm) was used as stationary phase with gradient elution using water( A) and acetonitrile( B) as mobile phase．Both solutions A and B contained 0.15%( v/v) of trifluoroacetic acid. The flow rate of the mobile phase 1.0 mL· min^-1 in the system. The detection wavelength was performed at 238 nm. The analysis was performed at 30 ℃, and the injectionsize was 20 μl. Results:Impurity B was completely separated from the accessories. The calibration curves of impurity B in the range of 0.093-3.955 µg · mL^-1 (r=0.9995)were linear. The average recoveries of impurity B respectively was 100.7% and RSD was 4.0%．Conclusion:This method is sensitive, precise, specific, and suitable for the determination of impurity B in Montelukast Sodium Granules.

Key words: Montelukast Sodium Granules; impurity B(Methylstyrene); HPLC

目 录

摘 要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 引言 1

1.2 孟鲁司特钠的简介 1

1.3 孟鲁司特钠制剂现状 2

1.4 孟鲁司特钠制剂的有关物质 2

1.5 研究孟鲁司特钠颗粒杂质B的意义 3

第二章 杂质B的研究方法及优化 4

2.1 研究方法 4

2.1.1 方法来源 4

2.1.2 研究方法 4

2.2 方法优化 5

2.2.1 色谱柱的选择 5

2.2.2 进样浓度的考察 5

2.2.3 梯度洗脱程序的调整 5

第三章 实验 6

3.1 药品与仪器 6

3.1.1 药品与试剂 6

3.1.2 实验仪器与装置 6

3.2 实验步骤 7

3.2.1 溶液配制 7

3.2.2 进样 8

3.3 方法学验证 8

3.3.1 系统适用性试验 8

3.3.2 专属性试验 8

3.3.3 线性和范围 10

3.3.4 检测限和定量限试验 10

3.3.5 精密度试验 11

3.3.6 回收率试验 11

3.3.7 溶液稳定性实验 12

3.3.8 耐用性试验 12

3.3.9 杂质B的检查 12

3.4 结果 13

第四章 结论与展望 14

4.1 结论 14

4.2 展望 14

参考文献 16

致谢 18

第一章 文献综述

1.1 引言

哮喘( Bronchial Asthma，简称BA)，是由于上呼吸道出现炎症而出现持续性咳嗽症状的疾病。全球范围内都广泛存在着哮喘，他们的日常生活及健康都受到了严重的影响^[1]。BA发作原因一般都是遗传和环境因素导致，其中环境因素是主要因素。而近年来，随着我国工业的快速扩展，中国的空气质量也变得越来越坏，严重污染的空气中存在大量的有毒物质如SO₂ 、NO₂ 等，这些对原本就是弱势群体的BA患者带来很大的身体伤害。因此，研究出一种治疗的角度方便，选择疗效好，不良反应少，耐受性和依从性强的药物十分必要，现有的治疗方法多以药物抑制为主，目前治疗和抑制的药物并不在少数，其中孟鲁司特钠作为相对来说比较方便的有效药物之一，在对治疗哮喘的发展过程中，逐渐显现出十分重要的作用^[2]。在治疗PAR(猪进行性萎缩性鼻炎)症状时，孟鲁司特钠不仅可以用于治疗1岁至5岁不幸患有哮喘的儿童，还可以用于2岁至5岁因为过敏而引发鼻炎的患者^[3]。由于该药物主要用于预防慢性哮喘^[4]，这种病作为一种儿童高发病，而儿童一般吞咽或者咀嚼片剂有困难或者不愿意吞咽，依从性差，颗粒剂的使用能够大大提高儿童患者的用药依从性，既保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又保证了好的疗效。因此孟鲁司特钠颗粒剂是一种十分具有开发前景的新剂型^[5]。

1.2 孟鲁司特钠的简介

孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，不仅能够阻止白三烯结合到其受体上，而且可减少促进炎性细胞的生长的因子的量进而达到缓解哮喘症状^[6]。对多种病因的哮喘均有疗效，也拥有一定抗过敏的疗效。孟鲁司特钠自1998年上市以来，作为新型的有效控制哮喘症状的药物，其制剂顺尔宁在各种长期预防和治疗儿童哮喘的药物中效果较好且不良反应较少^[7]。

孟鲁司特钠(Montelukast Sodium)常态下是白色或类白色粉末；无臭，无味；易溶于甲醇、乙醇或三氯甲烷，在水中溶解；在氢氧化钠溶液(0.1 mol·mL^-1)中微溶，在氯化氢(0.1 mol·mL^-1)水溶液中不溶。碱度9.0~10.5，分子式：C₃₅H₃₅ClNNaO₃S，分子量：608.17，结构式为：

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