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摘 要

该工艺以对-氨基环已醇为原料，经过乙酰化、氧化反应得化合物2（乙酰氨基环己酮），然后再溴化并与硫脲缩合得到化合物3(6-乙酸氨基-2-氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑氢溴酸盐)，3经过氢溴酸水解得到4(2, 6-二氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑)，然后折分得到化合物5((S)-2, 6-二氨基-4, 5, 6, 7-四氢苯并噻唑)。5与丙酸酐缩合，然后氢化得普拉克索游离碱，成盐后得盐酸普拉克索,总收率位21%。

关键词：普拉克索 帕金森 合成

ABSTRACT:

Pramipexole dihydrochloride was synthesized from 4-aminocyclohexanol by acetylation, oxidizing reaction, bromination condensation with sulfocarbamide and hydrolization with hydrobromic acid to give 2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole, which was subjected to separation, condensation with propionic anhydride, hydrogenation and then salification with an over yeild of about 21%.

Keyword: Pramipexole Parkinson Synthesis

目录

摘要…………………………………………………………………………………

ABSTRACT ……………………………………………………………………

第一章文献综述 ……………………… …………………………………

1.1 研究背景……………………………………………………………………

1.2药理作用……………………………………………………………

1.3 药代动力学…………………………………………………………

1.4 临床研究与应用……………………………………………………………

1.4.1早期帕金森病患者的治疗……………………………………………

1.4.2晚期帕金森病患者的治疗…………… ………………………………

1.5 不良反应…………………………………… ………………………… … …

1.5.1 早期帕金森病………………………………………………………

1.5.2 晚期帕金森病……………………………………………………

1.6 药物相互作用………………………………… …… ……………… ………

第二章 合成工艺的设计…………………………………………………… …

第三章 实验部分…………………………………………………………………

3.1 仪器和试剂…………………………………………………………………

3.1.1主要仪器 ……………………………………………………………

3.1.2主要试剂 ……………………………………………………………

3.2实验合成部分……………………………………………………

第四章 小结 ……………………………………………………………

参考文献 ……………………………………………………………

致谢…………………………………………………………………………………

第一章 文献综述

1.1研究背景

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种中枢神经系统锥体外系功能障碍疾病，临床表现为静止性震颤、动作迟缓、运动减少、肌强直和姿势平衡障碍四大主要特征，并且伴有知觉、识别和记忆障碍，是一种多发生于老年人的慢性、进行性神经系统变性疾病。1817年英国的内科医生James Parkinson首次描述了一组以震颤、僵直、运动迟缓和步态失调、姿势不稳为主要症状的神经系统慢性进行性疾病，1841年Hall将其称为“震颤麻痹”。但经过人们对该病进行更为仔细的观察，发现除了震颤外，还有肌肉僵直、写字越写越小等其它症状，而四肢的肌肉的力量却没有受损，因此认为称麻痹并不合适， 1892年Charcot建议将该病命名为“帕金森病”。

随着老龄化社会的来临，PD患病率在世界范围内正在日益高升，全世界已有高达400万的患病人数。我国PD患病总人数达到170万人，55岁以上人群中PD患病率接近近1%。且年龄越大患病率越高，75岁以上人群的患病率高达2.5％以上，年轻患者（发病年龄小于40岁）占病人总数的5％。据估算我国每年有将近10万人加入到该病的队伍中。PD已是继中风、癫痫后第三种最常见的中枢神经系统疾病，也是继骨关节炎后第二种最普遍的使老人丧失劳动力的疾病。PD严重危害着中老年人的身体健康，假如不经过合理的治疗，患者将逐渐丧失生活自理能力，将会给家庭和社会带来沉重的负担。令人遗憾的是，根据调查资料表明北京、上海和西安三地约47.6％的PD患者从未前往医院就医，其中西安地区高达81％，农村和西部地区这种情况则更为严重，而PD患者所遭受心灵和肉体的痛苦更是鲜为人知。与此同时，整个PD的庞大人群，也成了一些机构或个人牟取非法利益的对象，其带给患者的痛苦不亚于疾病本身。因此PD已成为严重的社会与经济问题，成为世界范围内医药保健的重要课题。

帕金森的发病机制主要是脑内多巴胺合成减少，胆碱能系统和多巴胺系统的平衡遭到破坏，故抗帕金森药物多为补充多巴胺合成原料或抗胆碱能作用，临床常用的药物大致可分为下述几类。1抗胆碱能药物：开马君、包括安坦(苯海索)、东莨菪碱等。2、多巴胺替代药物：即左旋多巴及其复合剂型。经典用药是美多巴和息宁，两种药物有标准片、水溶片和控释片3种剂型，现今又有新的复合左旋多巴称之为Stalevo，由左旋多巴、卡比多巴和恩托卡朋组成。3、多巴胺受体激动剂：包括溴隐亭、吡贝地尔(泰舒达)、培高利特(协良行)、二氢麦角隐亭(克瑞帕)、卡麦角林、普拉克索、罗匹尼罗、阿朴吗啡等。4、单胺氧化酶B抑制剂：又称思吉宁、司来吉兰，咪多吡。5、儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶抑制剂：包括托卡朋(答是美)和恩托卡朋(珂丹)。6、多巴胺释放剂：金刚烷胺。麦角类多巴胺受体激动剂溴隐亭、培高利特等以作为左旋多巴有效的辅助药用治疗PD。传统治疗帕金森药物多为多巴胺类制剂（包括左旋多巴），自六十年代开始应用于临床治疗以来，直到现在都是临床上最核心的药物。但多巴胺治疗有一定的局限性，通常经过3-5年的治疗后病情会变得难以控制，药物的副作用呈显，病人感到日常生活能力受到很大限制。药物必须长期服用，一旦停止治疗，病情则会很快复发。

近年来，国内外抗帕金森的研究也取得了很大的进展，疗效确切、副作用小、安全性高的抗PD药物研究逐渐成为新的焦点。一些的新的药物在不同国家上市，如溴隐亭、罗戈替汀等新药被用于临床。但根据专科医院及临床医生的咨询结果认为，国内治疗帕金森的药物是较少的，且多数都是进口的，费用高。

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