论文总字数：11018字

摘 要

通过实验摸索建立了用于枸橼酸莫沙必利片定量分析的方法，为其进一步的处方研究工作打下基础。枸橼酸莫沙必利的定量分析方法主要为紫外分光光度法和高效液相色谱法(HPLC)。其中紫外分光光度法操作简单、快捷，适合进行枸橼酸莫沙必利含量测定；而HPLC法兼具分离和分析的功能，测定结果精确、重现性好、灵敏度高，适合于莫沙必利溶出度测定。

关键字：枸橼酸莫沙比利，紫外分光光度法，高效液相色谱法。

Mosapride dissolution determination methodology

Abstract

Through experiments explore the establishment of a method for Mosapride piece of quantitative analysis，to lay the foundation for further research work prescription.Quantitative analysis Mosapride mainly ultraviolet spectrophotometry and HPLC (HPLC).Where simple UV spectrophotometry, fast and suitable for Mosapride determination; whereas both by HPLC separation and analysis functions, measurement results are accurate, reproducible, high sensitivity, suitable for Mosapride Lee dissolution test.

Keywords:Mosapride citrate,UV spectrophotometry,HPLC.

目录

摘要 2

Abstract 3

第一章 文献综述 5

1.1 背景材料 5

1.2 枸橼酸莫沙必利 6

1.2.1 枸橼酸莫沙必利概述 6

1.2.2 枸橼酸莫沙必利（Mosapride Citrate） 6

1.3 溶出度测定方法学研究 7

1.3.1仪器和试药 8

1.3.2方法与结果 8

第二章 枸橼酸莫沙必利溶出测定方法学 13

2.1实验部分 13

2.1.1 实验材料 13

2.1.2 实验仪器 13

2.1.3 HPLC法测定枸橼酸莫沙必利溶出度分析方法学建立 14

第三章 本章小结 17

参考文献： 18

致谢 20

第一章 文献综述

1.1 背景材料

功能性消化不良(FD)，又被人称为胃动力不足或胃动力障碍。常见的症状为上腹胀满、易饱、饭后腹胀、恶心、呕吐等^[1]。症状可持续或反复发作，病程超过一个月或在过去的十二月中累计超过十二周。造成功能性消化不良的主要原因为胃肌收缩频率缓慢，消化酶和胃酸分泌减少，从而形成实物和气体滞留胃中，使到胃排空速度减慢^[2]。治疗方法一般分为两种：1、建立良好的生活习惯，避免烟、酒及服用非甾体抗炎药。无特殊食谱，避免个人生活经历中诱发症状的食物。注意根据患者不同特点进行心理治疗。失眠、焦虑者可适当予以镇静药。2、（1）抑制胃酸分泌药 一般用于以上腹痛为主要症状的患者，可选择性地用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。（2）促胃肠动力药 一般适用于上腹胀、早饱、暖气为主要症状患者。选择性地服用多潘立酮、伊托必利等。（3）根除幽门螺杆菌治疗 对小部分有幽门螺杆菌感染的FD患者可能有效，对于症状严重者可试用。（4）抗抑郁药 上述治疗疗效欠佳而伴随精神症状明显者可试用，常用的有三环类抗抑郁药；选择性抑制5-羟色胺再摄取剂，氟哌噻吨美利曲辛片等，宜从小剂量开始，注意药物的不良反应。建议在专科医师指导下服用。（5）其他 可用黏膜保护剂，如氢氧化铝凝胶、铋剂、硫糖铝、麦滋林-S等。

临床上治疗胃动力不足的药物主要有DA受体拮抗剂和5-HT₄受体激动剂及拮抗剂^[3]。因社会的发展，生活节奏日趋紧张，功能性消化不良的发病率还有逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长，欧美的流行病学高查表明，普通人群中有消化不良症状者占19%-41%，我国某市一份调查报道，FD占该院胃肠病菌专科门诊患者的50%，FD不仅影响患者的生活质量，而且构成 相当高的医疗费用，因此已逐渐成为现代社会中一个主要的医疗保健问题。因此研制一种安全有效的治疗功能性消化不良的药具有重要意义。

1.2 枸橼酸莫沙必利

1.2.1 枸橼酸莫沙必利概述

枸橼酸莫沙必利(Mosapride Citrate)为大日本制药株式会社(Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd) 开发的胃动力药，商品名为加斯清(Gasmotin)，临床上用于慢性胃炎、功能性消化不良[3]、反流性食管炎[4]及手术伴随的一系列胃肠道症状的治疗。本品为强效、选择性的5-HT4受体激动剂，刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动，为新型安全有效的消化道动力药。莫沙必利不与其他胃动力药发生相互作用，是目前报道的新型选择性5-HT4受体激动剂药物[5]。该药不仅治疗指数高，而且药动学特征独特，口服吸收快且安全[6]，生物利用度达100%，其药代动力学分布与理想动力学分布模型相似。因此，莫沙必利是一种高效低副作用的胃动力药，对受体选择性高，对心脏及大脑几乎没有影响，无QT问期延长；不影响胃酸、胰液和淀粉酶的分泌。其主要不良反应为腹泻、腹痛、口干、皮疹、倦怠及头痛等，偶见嗜酸性粒细胞增多、甘油三酯升高及谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)、碱性磷酸酶(AKP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高[7]。安全性高于目前临床常用的胃复安、多潘立酮[8]及西沙必利。莫沙必利可单一或与其他药物联合使用，具有广泛的临床应用前景。

1.2.2 枸橼酸莫沙必利（Mosapride Citrate）

化学名称：4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸

英文名称： Mosapride Citrate

形状：白色或类白色结晶性粉末；无臭，微苦。易溶于N-二甲基甲酰胺和吡啶，微溶于甲醇，难溶于95%乙醇，不溶于水或乙醚。其相对分子质量为650.05。

【临床应用】

a.用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状。

b.也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。

【药理】

a.药效学 本药为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动药，能促进乙酰胆碱的释放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。本药与大脑神经细胞突触膜上的多巴胺D2受体、肾上腺素α1受体、5-HT1及5-HT2受体无亲和力，故不会引起锥体外系综合征及心血管不良反应。

b.药动学 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有分布。健康受试者服用本药5mg，血药浓度达峰时间(Tmax)为0.8小时，血药浓度峰值(Cmax)为30.7ng/ml，半衰期为2小时，曲线下面积(AUC)为67(ng·h)/ml，表观分布容积(Vd)为3.5L/kg，血浆蛋白结合率为99%，总清除率为80L/h。本药在肝脏由细胞色素P450 3A4代谢，代谢产物主要为脱4-氟苄基莫沙必利。主要以代谢产物形式经尿液和粪便排泄，原形药在尿中仅占0.1%。

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