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摘 要

盐酸齐拉西酮（ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ　ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是非典型抗精神病药，盐酸齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药，为多巴胺D2、5-羟色胺（5-HT）、5-HT2A、5-HT2和5-HT1D受体强有力的拮抗剂，又是5-HT1A受体的激动剂，同时还是5-HT 和去甲肾上腺素（NE）的再摄取抑制剂。该药可用于治疗精神分裂症和分裂情感性精神障碍的阳性症状、阴性症状、认知症状和情感症状等，也用于精神分裂症维持治疗，对双相情感障碍和难治性精神分裂症也有效。与已广泛使用的奥氮平、喹硫平、利培酮等相比，本品对阴性症状疗效更好或相当本品耐受性好，很少引起锥体外系不良反应，不会引起明显的体质量增加及血糖、血脂的变化。本品现有注射剂和胶囊两种剂型，可分别用于急性／短期和长期治疗。本课题系统进行了盐酸齐拉西酮胶囊在比格犬体内药代动力学研究。

关键词 盐酸齐拉西酮胶囊 药代动力学 HPLC

Abstract

Ziprasidone hydrochloride (ziprasidone hydrochloride) is an atypical antipsychotic , ziprasidone hydrochloride is a new atypical antipsychotic , dopamine D2, 5 - hydroxytryptamine (5-HT) ,5-HT2A, 5 - HT2 and 5-HT1D receptor antagonist strong , but also 5-HT1A receptor agonists , 5-HT and also the norepinephrine (NE) reuptake inhibitor. This medicine may be used to treat the positive symptoms of schizophrenia and schizoaffective disorder , negative symptoms , cognitive symptoms , and emotional symptoms , but also for the maintenance treatment of schizophrenia , bipolar disorder and for refractory schizophrenia also effective. Compared with the already widespread use of olanzapine , quetiapine , risperidone , etc. , the product of negative symptoms better or equivalent efficacy of the product is well tolerated and rarely cause extrapyramidal side effects , does not cause significant changes in body mass and increased blood sugar , blood lipids . The system has been the subject of Ziprasidone Hydrochloride Capsules in Beagle pharmacokinetic study .

Keywords ziprasidone hydrochloride capsules pharmacokinetics HPLC

第一章 文献综述 3

1.1 研究背景 3

1.2 盐酸齐拉西酮概述 5

1.2.1盐酸齐拉西酮的理化性质 5

1.2.1.1 药品名称 5

1.2.2.2 性状 6

1.2.2盐酸齐拉西酮的作用机制 6

1.2.3吸收 7

1.2.4盐酸齐拉西酮的临床应用 7

1.2.4.1一代抗精神病药物对比二代抗精神病药物 7

1.2.4.2盐酸齐拉西酮应用于老年精神分裂症患者 8

1.2.4.3齐拉西酮治疗女性精神分裂症临床研究 8

1.2.4.4齐拉西酮治疗急性精神分裂症的疗效 8

1.2.4.5盐酸齐拉西酮治疗精神分裂症患者的疗效及对生活质量的影响 9

1.2.4.6盐酸齐拉西酮对精神病患者血脂代谢的影响 9

1.2.4.7盐酸齐拉西酮对精神分裂症患者肝功能的影响 9

1.2.4.8齐拉西酮治疗首发精神分裂症临床研究 10

1.2.5盐酸齐拉西酮的研究现状及发展前景 10

1.2.6 HPLC法简介 10

1.2.7　血药浓度的测定 11

1.3 立题依据及主要研究内容 11

1.3.1立题依据 11

1.3.2 本课题研究内容 12

第二章 实验部分 12

2.1仪器 12

2.2试药 13

2.3 血浆药物浓度测定方法的建立 13

2.3.1色谱条件 13

2.3.2对照品溶液和内标溶液的配制 14

2.3.3血浆样品处理方法 14

2.3.4 线性范围 14

2.3.5精密度 15

2.3.6回收率 15

2.3.7定量限及检测限 15

2.4动物体内试验 16

2.4.1给药剂量 16

2.4.2单剂量口服给药方案 16

2.4.3数据处理和统计分析 16

第三章 结果与讨论 16

3.1血药浓度测定方法建立 16

3.1.1方法专属性研究 16

3.1.2标准曲线方程 18

3.1.3精密度 19

3.1.4回收率 20

3.1.5最低检测限和最低检测浓度 22

3.2动物实验结果 22

3.2.1比格犬体内药代动力学 22

3.2.2药动学参数拟拟合 23

第四章 结论与展望 25

1、血浆药物浓度检测方法 25

2、比格犬体内药代动力学研究 25

参考文献： 26

第一章 文献综述

1.1 研究背景

精神分裂症是一种非常常见的精神病，引起精神分裂症的原因十分复杂，至今也没有完全科学和完整的论断。从提出了药物诊治精神疾病开始，已经有五十年左右的过程。不过伴随我们临床的实践却逐渐显露出患者对典型的抗精神病药物的无效率大概为30%，而且还容易造成严重的不良后果。目前作者通过临床经验总结出，非典型的抗精神病药物对患者的病症貌似有着非常理想的效率，而用药的危险也相对较低据相关研究显示，精神分裂症的绝大部分症可以通过药物治疗得到缓解，因此在临床上首选的治疗措施是进行抗精神病药物治疗。齐拉西酮的作用原理就是阻断边缘系统多巴胺DA2受体，同时阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-羟色胺2A受体，从而起到治疗精神分裂症的作用。

服用抗精神病药物是目前治疗精神疾患，尤其是精神分裂症和躁郁症的常规方法，2007年全球总销售额达160亿余美元(表1-1)。不过，一项由美国国家卫生研究所发起的代号为CATIE的大型试验发现，近74%的患者因耐受性或疗效问题而在治疗18个月内中止了用药[1]，提示临床上对新型抗精神病药物仍有需求。

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