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摘 要

本文主要采用高效液相色谱法（HPLC）检查双氯芬酸依泊胺原料有关物质。色谱条件经优化确定色谱柱为Kromasil C8柱；流动相为甲醇-0.12%冰醋酸溶液（60:40）；流速为1.0ml/min ；检测波长为254nm 。

通过方法验证，各降解产物与主峰的分离度良好，方法专属，因此本方法准确可行，测得双氯芬酸依泊胺的定量限、检测限符合相关要求，双氯芬酸依泊胺样品溶液在室温8小时内稳定，并且在一定浓度范围内线性良好，仪器精密度及回收率结果良好，而且本方法可重复操作。

关键词：双氯芬酸依泊胺 有关物质 HPLC 方法学

Diclofenac Epolamine materials related to material analysis method research

Abstract

This article mainly by HPLC check diclofenac mooring amine raw materials in accordance with the relevant material. Is determined by chromatographic column chromatographic conditions for Kromasil C8 column; Mobile phase of methanol to 0.12% glacial acetic acid solution (60:40); The flow rate of 1.0 ml/min; Detection wavelength of 254 nm.

Through the methods validation, the degree of degradation products and the good, the method of exclusive, so this method is accurate, feasible and measured loq diclofenac in accordance with the rhythms of amine, detection limit, comply with the relevant requirements, mooring amine diclofenac in accordance with the sample solution stability at room temperature for 8 hours, and in good linear in a certain concentration range, precision instrument and recovery results were good, and the method can be repeated operation.

Keywords: Diclofenac Epolamine; relevant material; HPLC;methodology

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章文献综述 1

1.1 双氯芬酸依泊胺介绍 1

1.1.1 药品信息 1

1.1.2 理化性质 1

1.1.3 适应症 1

1.1.4 不良反应 1

1.1.5 双氯芬酸依泊胺的制备 1

1.1.6 作用机理 2

1.1.7 背景 2

1.2 有关物质 3

1.3 方法学验证 4

1.3.1 检测波长与流动相的确定 4

1.3.2系统适用性 4

1.3.3专属性 4

1.3.4检测限与定量限 4

1.3.5线性关系试验 4

1.3.6仪器精密度 5

1.3.7溶液稳定性 5

1.3.8加样回收率 5

1.3.9耐用性 5

第二章 有关物质检测 6

2.1仪器与试剂 6

2.2色谱条件的建立 6

2.3方法学验证 6

2.3.1专属性（杂质定位） 6

2.3.2专属性（破坏试验） 10

2.3.3检测限、定量限的确定 11

2.3.4溶液稳定性试验 12

2.3.5线性 13

2.3.6进样精密度 15

2.3.7加样回收率 16

2.3.8 重复性 18

2.4有关物质测定 19

第三章 结论 21

参考文献 22

致谢 24

第一章文献综述

1.1 双氯芬酸依泊胺介绍

1.1.1 药品信息

通用名称：双氯芬酸依泊胺，英文名称：Diclofenac epolamine，化学名：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸·1-吡咯烷乙醇盐，分子式：C₂₀H₂₃Cl₂N₂O₃

分子量：410.3，

结构式：

1.1.2 理化性质

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末, 在乙醇中易溶；在甲醇中略溶；本品在甲醇、无水乙醇、丙酮中溶解，在水和0.1mol/ml氢氧化钠中极微溶解，在0.1mol/ml盐酸中几乎不溶；熔点为100～103℃。

1.1.3 适应症

双氯芬酸依泊胺为前列腺素合成抑制剂，具有抗炎、镇痛作用。常用于缓解肌肉、软组织和关节的轻至中度疼痛^[1]。如：缓解肌肉、软组织的扭伤、拉伤、挫伤、劳损、腰背部损伤引起的疼痛以及关节疼痛等。也可用于骨关节炎的对症治疗。

1.1.4 不良反应

局部使用本品而导致全身性反应的情况较少出现。若将其用于较大范围的皮肤并长期应用，不能完全排除引起全身性反应的可能性^[2]。
局部反应：偶然出现过敏或非过敏性皮炎，如丘疹、皮肤发红、水肿、瘙痒、小水疱、大水疱或鳞屑等。全身性反应：个别病人会出现全身性皮疹、过敏性反应（如哮喘发作、血管神经性水肿)、光过敏反应等^[3]。

1.1.5 双氯芬酸依泊胺的制备

以双氯芬酸钠为起始物料，经过酸化游离成双氯芬酸，和依泊胺成盐，再精制得到最终产物双氯芬酸依泊胺。具体投料及操作如下：

1）2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸（双氯芬酸，中间体一）的制备

2）2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸·1-吡咯烷乙醇盐（双氯芬酸依泊胺，粗品）的制备

1.1.6 作用机理

双氯芬酸依泊胺为前列腺素合成抑制剂，通过抑制前列腺素的合成从而抑

花生四烯酸的代谢达到镇痛抗炎的疗效^[4]。

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