文 献 综 述

注射用ZSC脂质体是将普通ZSC通过新型制剂工艺开发成脂质体剂型，提高药物生物利用度的同时提高药物疗效并降低药物的不良反应。本课题通过体外肿瘤细胞增殖^[1]模型考察注射用ZSC脂质体与市售制剂在相同作用条件下对肿瘤细胞的体外细胞毒活性^[2]及强度，并利用人体肿瘤裸鼠异种移植模型评价注射用ZSC脂质体与市售制剂在动物体内的活性强度。

细胞毒类抗肿瘤药物^[3]是指能够直接抑制肿瘤细胞生长或增殖的一类化疗药物，作用机制包括抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等。细胞毒类抗肿瘤药物具有以下不同于普通药物的特点：(1)临床主要用于晚期恶生肿瘤患者，患者生存期通常较短；(2)在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响，通常在药效剂量下就会导致患者出现不良反应；(3)目前临床药物的治疗现状不理想，亟需更加安全、有效的新药。细胞毒类抗肿瘤药的上述特点决定了其非临床研究与其他药物有所不同，具有一定的特殊性和灵活性。

抗肿瘤药物^[4]药效学需研究内容（1）包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验；（2）评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论；（3）I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。应设阳性及阴性对照组，阳性对照用一定浓度的标准抗肿瘤药，阴性对照为溶媒对照。

近几年来各种配体被用于制备铂类^[5]配合物，以期得到具有更高生物活性及较低毒性的化合物，其中主要的有常规顺式铂（Ⅱ）配合物、反式铂（Ⅱ）配合物、铂（Ⅳ）配合物以及多核铂（Ⅱ）配合物。

卵巢癌细胞顺铂耐药^[6，7]是降低患者5年生存率的关键问题。耐药的卵巢癌细胞表现为自发凋亡能力明显下降和癌细胞无限制恶性增殖生长。顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡过程中最显著的变化是细胞内经线粒体凋亡途径激活。顺铂耐药机理非常复杂,各个环节的异常均有可能产生耐药。采取传统方法研究顺铂耐药机制捕捉的信息量有限,应用蛋白质组学技术使得从整体上观察顺铂对耐药和敏感的卵巢癌细胞蛋白表达的影响成为可能。

阿霉素^[8] (Adriamycin简称ADR)是目前临床上最常见的抗肿瘤药物。探讨ZD6474联合阿霉素对乳腺癌细胞MCF-7的抑制及杀伤作用^[9]。一般采用MTT法检测ZD6474、阿霉素单药及其联合对MCF-7细胞的增殖抑制程度，同时采用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况。结论ZD6474和阿霉素对乳腺癌MCF-7细胞有增殖抑制及促凋亡作用，两药联合表现为协同或相加作用。ADR的主要毒性是骨髓抑制、脱发和累积量gt;400 mg/m2时的心脏损害,2种药联合使用毒性不会相加^[10]。

非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma ）与”非小细胞癌”同义，属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总敉的80-85% ，目前采用化疗的方式进行治疗。分析Ⅲ期不能手术非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗的近、远期疗效及毒副反应^[11]。对于Ⅲ期非手术NSCLC同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗相比，可以提高客观有效率、延长无进展生存及总生存时间、降低远地转移率，虽然消化道及血液学毒性增加，但患者可以耐受。

观察以HER-2 mRNA^[12]为靶点的反义寡核苷酸^[13]HA6722体内抗乳腺癌的作用及其与细胞毒药物多西紫杉醇联合应用时抗肿瘤活性的变化。中等剂量的HA6722与多西紫杉醇联合应用，可以明显增强后者的抗肿瘤活性，其抗瘤活性可与高剂量的多西紫杉醇相比拟。

CellCountingKit-8简称CCK-8试剂^[14],利用CCK-8试剂检测细胞活性的方法通常称为CCK-8法,它是为克服MTT法检测细胞活性稳定性不佳、对于重复性实验结果容易出现较大差异等不足而近年来新出现的细胞活性检测方法。目前检测成纤维细胞活性的方法很多,以往常用的有MTT比色法,此外还有XTT法、MTS法、WST21法、CCK-8法,也有用图像法。CCK-8法以其独特的优势越来越多的应用于成纤维细胞生物活性的研究,本试验通过对CCK-8法在不同检测条件下吸光光度值的差异,研究CCK-8法检测成纤维细胞增殖活性的最佳检测时间及最佳检测波长。