文 献 综 述

一、富马酸喹硫平概述

富马酸喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，对双相情感障碍和重度抑郁症（MDD）均有效。为减缓富马酸喹硫平的”峰-谷现象”，保持平稳持久的有效血药浓度，减少其给药次数及不良反应发生率。本课题系统进行了富马酸喹硫平缓释片临床前处方研究，具体研究内容：处方前研究、分析方法的建立、处方筛选、工艺研究和比格犬体内药代动力学研究。

二、富马酸喹硫平的理化性质

1、药品名称

富马酸喹硫平片化学名为11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基[二苯骈[b，f][1，4]硫氮杂卓半富马酸盐，分子式为C42H50N6O4S2#183;C4H4O4，分子量为883.09。

化学结构式：

2,、性状

性状：本品为白色结晶性粉末，无臭。在水中或乙醇中极微溶解，在氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。熔程为171.5-174.5℃。

三、富马酸喹硫平的作用机制

喹硫平是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药，可阻断脑内多种神经质受体，其作用机理尚未明确，一般研究认为主要是通过阻断中枢多巴胺(Dopamine)的D1、D2和5 -羟色胺受体(hydroxytryptamine，5-HT) 5-HT2A 、5-HT1A等多种受体而起作用[1]。一般抗抑郁药物在阻断中脑-边缘系统与中脑-皮层系统的D2受体而发挥疗效时，会非特异性地阻断基底核黑质-纹状体通路的D2受体而产生锥体外系症状，且能阻断下丘脑-垂体轴，特别是结节-漏斗部多巴胺D2受体而导致高催乳素血症。但是喹硫平对5-羟色胺受体具有高度亲和力，且大于对多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，这种与受体结合的独特性，使得患者在服用喹硫平后较少发生锥体外系反应、泌乳激素升高及性功能障碍。内源性5-HT抑制多巴胺(DA)的合成与释放，而5-HT2A受体拮抗剂可解除5-HT的抑制作用，促进DA释放，DA释放增加，在额叶皮质与抑郁症状改善有关[2]，在基底核的纹状体与锥体外系反应的减少有关。而边缘系统的伏隔核缺乏5-HT末梢的投射，故喹硫平不会抵消此处多巴胺阻断的抗精神病症状的作用[3]。

喹硫平对其它受体的拮抗作用产生了其它的药理作用，如对组胺H1受体和肾上腺素α1受体的拮抗作用可导致嗜睡和立位低血压。喹硫平对胆碱能毒蕈碱样受体或苯二氮卓受体几乎无亲和力，因此对认知功能无影响。

另外，喹硫平还可能增加谷氨酸受体活性，从而恢复正常的谷氨酸能神经传递，减少兴奋性中毒[4]。