文 献 综 述

高血压是引起心脑血管疾病最主要的危险因素。高血压病影响到全球10 亿人, Framingham 心脏研究提出, 55 岁血压正常者, 有90%的可能今后发展为高血压。而且高血压是心脑血管事件的独立危险因素, 我国成人总死亡率的第一位危险因素就是高血压[1]。据《中国高血压治指南》公布的最新调查数据显示，到2009 年年底，我国高血压患者已突破2亿， 而且还在以每年1000万的速度长。也就是说，我国每10 个成年人中就有两个高血压患者。高血压患者的血压达标率之所以这样低，是因为他们在进行治疗时经常会遇到以下难题：①经常需要每天多次服用降压药，难以长期坚持。②经常需要同时服用多种降压药，无论在经济上、心理上都有些难以承受。③不能耐受某些降压药的不良反应，如小腿水肿、干咳等。目前，国际上公认的降压药有5 类[2-3]，即利尿剂、β 受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素II 受体阻滞剂。在这5类降压药中，血管紧张素II 受体阻滞剂不仅降压效果显著，还具有预防心衰、逆转心室肥厚、保护肾功能等作用。钙通道阻滞剂则具有预防中风、防治动脉粥样硬化等作用。这两类药物是疗效最确切、在临床上应用最广泛的降压药。高血压己成我国乃至全世界重大的公共卫生问题。因此，对于心脑血管治疗药物的开发和研究显得尤为迫切和重要，特别是高血压类药物的研制已经成为全世界亟待解决的课题。

目前Novertis公司开发的一个由钙通道阻滞剂氨氯地平（Amlodipine），血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦（valsartan），和利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）组成的固定剂量复合片剂Exforge HCT，用于一日一次口服治疗虽在使用该制剂中含有的任两药物联合治疗，但仍不能成功控制血压的中至重度高血压患者。Exforge HCT是欧美迄今批准的第一个”三合一”类抗高血压复合制剂。

缬沙坦氨氯地平氢氯噻嗪片是瑞士诺华公司研发的,商品名为Exforge HCT。其主要成分缬沙坦（valsartan）为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，氨氯地平（amlodipine）为新型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）三者均为理想的长效降压药。本品适用于单用一种药物治疗不能控制血压的患者，此复方制剂疗效好，对血管选择性较强，可舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，降低血压，大大提高患者用药顺应性[4]。

1.1 Exforge HCT片（缬沙坦，苯磺酸氨氯地平和氢氯噻嗪）的理化性质[5-6]

缬沙坦为白色粉末，无臭，无味，易溶于甲醇，在氯仿中溶解，在水中几乎不溶。化学名称为(S)-N-戊酰基-N-3{[2′-(1H-四氮唑-5-基)[1,1′-联二苯]-4-基]}-缬氨酸，其化学结构式如图1-1所示。

图1-1 缬沙坦分子结构式

Fig.1-1 The molecular structure of valsartan

苯磺酸氨氯地平为白色或类白色粉末或结晶性粉末，易溶于甲醇，在甲醇中溶解，在丙酮中微溶，在0.1mol/L盐酸中极微溶解，在水中几乎不溶。化学名称为(#177;)3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4二氢-6-甲基-3,5吡啶二羧酸二酯苯磺酸盐，其化学结构式如图1-2所示。

图1-2苯磺酸氨氯地平分子结构