文 献 综 述

1.1 抗肿瘤药物概述

1.1.1 抗肿瘤药物简介

恶性肿瘤(简称癌)是严重威胁人类生命的常见病和多发病，据世界卫生组织最新报告，目前全球52亿人口中，每年新诊断肿瘤患者约为90万人，因肿瘤而死亡者达70万人/年，占总死亡率的近20%。我国卫生部的统计资料表明，肿瘤死亡率城市为12808万人，农村为105.53万人，为第二大死亡原因。肿瘤的治疗目前很大程度上仍使用抗肿瘤药物进行化疗，各国都对肿瘤的研究及抗肿瘤药物开发均予以高度重视和巨额投资，致使抗肿瘤药物的研究不断向前发展。尽管通过以核酸及其成分为作用靶研究开发细胞毒药物的传统思路和方法，发现了一批有潜力的化合物和效果好的药物，但是由于新的抗肿瘤作用机制的发现和阐明，近年来相继推出了一系列具有新颖化学结构或独特作用机制的药物，使肿瘤患者在临床治疗中的有效率、病程无进展时间，总存活期和生存质量等都得到了相当大的提高^[1]。

1.1.2 抗肿瘤药物分类

进入21世纪，随着现代医学的发展和肿瘤分子机制研究的逐步深入，全球抗肿瘤药研发硕果累累。目前抗肿瘤药物大致分为以下几类：细胞毒类药物，免疫治疗药物，内分泌治疗药物，基因治疗药物，靶向抗肿瘤药物^[2]。

细胞毒类药物^[3]是经典的抗肿瘤药，疗效稳定。虽然其毒副作用较大，但由于替代性药物缺乏，一直是化疗的基础药物。其主要有以下几类：

1.1.2.1烷化剂

烷化剂在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子中含有富电子的基团发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子断裂。该类药物在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时对其他增生较快的正常细胞也同样产生抑制作用因而能产生很多严重的副反应。烷化剂可分为氮芥类，亚乙基亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三嗪和肼类。其代表药物有环磷酰胺，卡莫司汀，苯达莫司汀^[4]等,各代表药物结构式见图1：