液态芯片技术在淋巴癌患者血清β2M检测中的应用开题报告
2020-04-15 18:19:09
1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
随着环境污染加重和生活节奏的加快,淋巴癌的发病率逐年递增。发病人群开始呈现年轻化,以20-26岁这一年龄段居多[1],且男性患者占总比例近60%。淋巴细胞发生了恶变即称为淋巴瘤,其临床表现是复杂多样的,这给诊断带来了较大的困难。如果能寻找到适合恶性淋巴癌的肿瘤标志物,就可以通过检测病人血清中相关蛋白的含量,间接反应病人的病理情况,对其治疗方案及用药情况及时做出调整[2]。经研究发现,许多疾病时β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-mg)的含量会有所上升,可以作为观察药物疗效的指标[3,4]。其中,血清β2-mg的升高则可反映肾小球滤过功能受损或滤过负荷是否增加的情况[5,6]。
β2-mg是体内细胞合成的一种由100个氨基酸残基组成低分子量蛋白质[7]。是细胞表面人类淋巴细胞抗原(human leukocyte antigen, hla)的b链(轻链)部分,为一条单链多肽。其主要存在于血清、脑脊液、尿液等体液中[8]。研究证明机体所有的有核细胞都能不同程度产生β2-mg,尤以代谢活跃的恶性肿瘤细胞为著[9]。恶性肿瘤中β2-mg浓度升高的可能机制为:(1)肿瘤细胞本身合成和分泌β2-mg加速,其产量超过正常细胞;(2)恶性肿瘤异常增生,大量的细胞破坏,使β2-mg释放量增加;(3)肿瘤细胞直接浸润肾组织,可产生免疫原性物质损伤肾脏,产生的异常蛋白质及引起的代谢紊乱致肾脏损害[10]。
目前,检测肿瘤标志物的常用方法有放射免疫分析(radio-immunoassay,ria)[11]、蛋白印迹法(western blotting,wb)、流式细胞术(flow cytometry,fc)、免疫组化法(immunohistochemistry,ihc)、酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,elisa)[12]等。这些传统的检测方法虽已成为生化指标检测的”金标准”,但仍然存在诸多不足,例如:耗时长、灵敏度低、特异性差等[6,13]。
2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
本课题要研究的问题:检测恶性淋巴瘤患者和健康人血清中β2-mg的浓度,以探讨luminex技术在恶性淋巴瘤检测中的可行性。
研究手段:运用luminex液相芯片技术,将仪器产生的荧光信号值转换为相应的浓度值,通过数理统计软件分析两者的相关性及差异性。