1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

注射用zsc脂质体是将普通zsc通过新型制剂工艺开发成脂质体剂型，提高药物生物利用度的同时提高药物疗效并降低药物的不良反应。本课题通过体外肿瘤细胞增殖^[1]模型考察注射用zsc脂质体与市售制剂在相同作用条件下对肿瘤细胞的体外细胞毒活性^[2]及强度，并利用人体肿瘤裸鼠异种移植模型评价注射用zsc脂质体与市售制剂在动物体内的活性强度。

细胞毒类抗肿瘤药物^[3]是指能够直接抑制肿瘤细胞生长或增殖的一类化疗药物，作用机制包括抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等。细胞毒类抗肿瘤药物具有以下不同于普通药物的特点：(1)临床主要用于晚期恶生肿瘤患者，患者生存期通常较短；(2)在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响，通常在药效剂量下就会导致患者出现不良反应；(3)目前临床药物的治疗现状不理想，亟需更加安全、有效的新药。细胞毒类抗肿瘤药的上述特点决定了其非临床研究与其他药物有所不同，具有一定的特殊性和灵活性。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

研究或解决的问题：1、人体肿瘤裸鼠异种移植模型种系：balb/c裸小鼠。肿瘤模型：a2780人卵巢癌裸鼠异种移植模型 mx-1人乳腺癌裸鼠异种移植模型 a549人肺癌裸鼠异种移植模型动物分组: （1）阴性对照组；（2）空白基质对照组；（3） 注射用zsc脂质体高剂量组；（4）注射用zsc脂质体中剂量组；（5） 注射用zsc脂质体低剂量组；（6）市售制剂对照组（与注射用zsc脂质体中剂量组组同）。

2、实验方法：收集生长旺盛期肿瘤细胞，在无菌条件下制备成1#215;107/ml细胞悬液，以0.1 ml接种于裸小鼠右侧腋窝皮下。裸小鼠移植瘤用游标卡尺测量移植瘤直径，待肿瘤生长至100 mm3后将动物随机分6组，每组8只。使用测量瘤径的方法，动态观察被试物抗肿瘤的药物效应。阴性对照组，不给药；空白基质对照组，给予空白基质；受试药物组：尾静脉注射zsc脂质体(注：给药剂量、给药次数、给药时间间隔参考相关文献及预实验结果定)，给药体积为0.1ml/10g体重；市售制剂对照组给予注射用zsc脂质体市售制剂，给药体积为0.1ml/10g体重。停药一周后，小鼠处死，手术剥取瘤块称重。肿瘤体积(tumor volume ,tv)的计算公式为： tv = 1/2#215;a#215;b2 其中a、b分别表示长宽。根据测量的结果计算出相对肿瘤体积（relative tumor volume，rtv），计算公式为： rtv = vt/v0。其中v0为分笼给药时(即d0)测量所得肿瘤体积，vt为每一次测量时的肿瘤体积。抗肿瘤活性的评价指标为相对肿瘤增殖率t/c（%），计算公式如下： trtv t/c（%）= trtv/ crtv#215;100%：治疗组rtv ；crtv：阴性对照组rtv。试验结果以相对肿瘤增殖率t/c（%）作为抗肿瘤活性的评价指标。实验数据以平均值和标准差表示，统计方法采用多组t-检验。

3、实验要求：绘制肿瘤生长曲线，实验结束后处死裸鼠，剥离瘤体，称重，按分组排列照相，肿瘤组织或其他标本根据客户要求保存。