1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

许多临床和流行病学资料表明，血脂异常与动脉粥样硬化性疾病有着极其紧密的联系，尤其是血浆低密度脂蛋白胆固醇（ldl- c）水平的升高是动脉粥样硬化和冠心病发生的主要危险因素。临床上治疗高脂血症的药物包括胆固醇成抑制剂（如他汀类）、苯氧酸类（如贝特类）、胆汁酸螯合剂（如消胆胺）及其他（如烟酸类似物）等。临床过去使用离子交换树脂或胆汁酸蛰合剂在肠道内与胆汁酸结合。胆汁酸蛰合在大分子量的树脂上, 随粪便排出, 从而阻断胆汁酸的肝肠循环, 使胆汁酸不能再经肠粘膜回吸收。这样肝细胞的胆固醇来源减少, 肝细胞膜ldl 受体( ldl#65533;#65533;#65533;r) 增加, 吸收更多的血浆ldl。但由于肝细胞胆固醇少了,hmgcoa 还原酶活性会代偿增加。肝细胞合成胆固醇增多, 部份削弱了树脂类药物的降胆固醇的作用。依泽替米贝是由美国schering- plough 制药公司和meck 公司联合研发的一种新型降脂药，于2002 年10 月经fda 批准上市，商品名为zetia [1 ]。ezet imibe( e) 是一种分子量很小的化合物。在肠道葡萄糖醛酸化后通过肠粘膜绒毛很快进入门脉, 经肝入胆汁, 再到小肠, 这样反复不已, 使得肠粘膜绒毛上总保持有e的葡萄糖醛酸化物, 起到抑制肠道吸收胆固醇的作用。

ezetimibe的结构式

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

依泽替米贝衍生物的具体合成路线见下图：