1. 毕业设计（论文）的内容和要求

通过查阅文献，对尼洛替尼的合成路线进行比较优化，从而设计出一条适合工业化生产的合成路线

2. 参考文献

[1]胡文斌,张婷,秦威,仝岚,邱和泉,金亦徐,周杰,史建国,罗晓明.江苏省昆山市2006～2014年白血病发病与死亡趋势分析[J].中国肿瘤,2017,26(01):38-43. [2]胡文斌,张婷,秦威,史建国,沈月平.江苏省昆山市1981～2013年恶性肿瘤死亡趋势分析[J].中国肿瘤,2015,24(09):752-757. [3]刘玉琴,赵凤菊,陈万青,陈莉莉,张小栋,张思维,郑荣寿.中国2009年白血病发病和死亡资料分析[J].中国肿瘤,2013,22(07):528-534. [4]罗建民,吴晶,陈苏宁,朱焕玲,宋永平,张龑丽,宣建伟,刘超,明坚,曲姝丽,吴德沛,熊腾滨.尼洛替尼一线治疗中国慢性髓性白血病对疾病管理费用的影响研究[J].中国医疗保险,2018(04):59-65. [5]周誉,李慧,惠慧.慢性粒细胞白血病(CML)治疗新进展[J].药物生物技术,2018,25(04):363-367. [6]刘素晓,王幼平,崔琳.药物治疗慢性粒细胞白血病的研究进展[J].中国生化药物杂志,2016,36(08):157-159. [7]颜敏超,曾惠.达沙替尼与尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓性白血病效果比较[J].中国乡村医药,2018,25(08):22-23. [8]龙彬彬.羟基脲加干扰素α-2b治疗慢性粒细胞白血病慢性期的临床研究进展[J].中国民族民间医药,2014,23(19):26-27. [9]杨清明,陈丽贞,漆冰,张立新,马健.α-干扰素与小剂量羟基脲治疗慢性粒细胞白血病[J].军医进修学院学报,1997(01):65. [10]张星贤,孙莉琼,戚进.酪氨酸激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物的研究进展[J].中国新药杂志,2018,27(22):2616-2629. [11]扈臣媛,于迪,张兵,韩雅慧,张焕新,李振宇,曾令宇,闫志凌,徐开林.酪氨酸激酶抑制剂治疗12个月的慢性髓系白血病患者BCR-ABL~(IS)与预后的关系及影响因素研究[J].中国实验血液学杂志,2018,26(05):1281-1287. [12]MOO Kai Shing,RADHAKRISHNAN Shantini,TEOH Magdalene,NARAYANAN Prasad,BUKHARI Nadeem Irfan,SEGARRA Ignacio.Disposition and tissue distribution of imatinib in a liposome formulation after intravenous bolus dose to mice[J].药学学报,2010,45(07):901-908. [13]Druker B J,Talpaz M,Resta D J,Peng B,Buchdunger E,Ford J M,Lydon N B,Kantarjian H,Capdeville R,Ohno-Jones S,Sawyers C L. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia.[J]. New England Journal of Medicine,2001,344(14). [14].Efficacy of imatinib dose escalation in Chinese gastrointestinal stromal tumor patients[J].World Journal of Gastroenterology,2012,18(07):698-703. [15]杨碧熙. 甲磺酸伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病的临床研究[D].广西医科大学,2017. [16]石淙,万腊根.慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因T315I点突变的检测及靶向治疗[J].重庆医学,2013,42(30):3700-3702. [17]朱雨,潘良琴,钱思轩,宋萍,于慧,张苏江,葛峥,洪鸣,田甜,李建勇.达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的临床研究[J].中国实验血液学杂志,2013,21(03):581-586. [18]郭宗儒.首创的二代药物达沙替尼[J].药学学报,2019(01):182-186. [19]周励,沈志祥.慢性髓性白血病治疗新药尼洛替尼[J].中国新药杂志,2010,19(17):1496-1499. [20].抗癌药Nilotinib[J].药学进展,2007(05):236-237. [21]石小岩,王睿,傅迪,胡荣,张国君,廖爱军.早期应用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病的疗效观察[J].实用药物与临床,2016,19(01):54-57. [22]江慧,曾庆曙,杨明珍,陈莹莹.尼洛替尼和伊马替尼治疗初诊CML-CP患者的疗效及不良反应比较[J].安徽医学,2018,39(04):419-422. [23]潘良琴,刘为星,朱雨,洪鸣,徐佳岱,张苏江,李建勇,钱思轩.尼洛替尼和伊马替尼一线治疗慢性髓性白血病的疗效及安全性观察[J].南京医科大学学报(自然科学版),2015,35(06):827-832. [24]邵金梅,石庆之.尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病引起的血管不良事件研究进展[J].中国新药与临床杂志,2016,35(03):163-166. [25]朱雨,钱思轩.酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性髓性白血病不良反应发生风险的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2018,18(12):1318-1328. [26]Pan X Y, Wang F, Zhang Y M, et al. Design, synthesis and biological activities of Nilotinib derivatesas antitumor agents[J]. BioorganicMedicinal Chemistry, 2013, 21:2527-2534. [27]Ueda S, Su M J, Buchwald S L. Completely N1-Selective Palladium-Catalyzed Arylation of Unsymmetric Imidazoles: Application to the Synthesis of Nilotinib[J].J.Am. Chem.Soc., 2012, 134: 700-706. [28]郝桂运,黄伟,岑均达.尼洛替尼的合成[J].中国医药工业杂志,2014,45(09):801-804. [29]禹艳坤,王超,刘爱霞,冀亚飞.尼洛替尼的合成研究[J].化学试剂,2011,33(03):266-268. [30]陈永江,王丽华,周红,王从站.尼罗替尼的合成[J].中国医药工业杂志,2009,40(06):401-403 411.

3. 毕业设计（论文）进程安排

5月初完成论文定稿 6月初进行毕业答辩