苯溴马隆合成工艺研究文献综述
2020-04-30 16:12:53
文 献 综 述 一、研究背景 痛风(gout)是以复发性急性关节炎、高尿酸血症和关节及皮下尿酸盐沉积为主要特征的代谢紊乱性疾病, 常伴有肾脏尿酸结石形成, 最终导致肾功能衰竭。
痛风患者见于世界各地, 据流行病学调查, 美国患病率3.9%, 法国0.9%, 英国1.4%~2.5%, 新西兰3.2%~6.1%。
中国目前尚缺乏全国性痛风流行病学资料, 但根据不同时间, 不同地区的报道情况, 国内痛风的患病率在1%~3%之间。
目前该疾病的患病率和发病率在全球范围内呈逐年升高趋势。
随着我国人民生活水平的提高,高尿酸血症和痛风的患病率逐年升高并呈年轻化趋势。
滕卫平教授等对我国2000~2014年间来自全国16个省的44项研究数据进行了分析,结果提示我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%,保守估计有1.8亿高尿酸血症患者,痛风患者达1700万。
肾小管上皮细胞的尿酸转运相关蛋白按功能分为:重吸收相关蛋白(包括URAT1,GLUT9,OAT4,OAT10)、排泄相关蛋白((包括ABCG2,OAT1,OAT3,NPT1,NPT4)和骨架蛋白(PDZK1)。
尿酸盐在肾脏的重吸收包括两个重要步骤:肾小管腔重吸收至肾小管上皮细胞内#8212;#8212;主要由尿酸盐转运蛋白1(URAT1)介导,跨肾小管上皮细胞基底膜重吸收回血液#8212;#8212;主要由葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)介导。
因此,URAT1和GLUT9是最重要的尿酸转运蛋白。
苯溴马隆具有精准而确切的降尿酸作用机制,同时选择性抑制URAT1和GLUT9对尿酸盐的重吸收,参与尿酸在肾小管跨膜转运的全过程,从而达到良好的降尿酸效果,适用于绝大多数痛风和高尿酸血症患者。