1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

1.研究背景介绍

肝脏是腹腔内最大的实质性器官，担负人体的重要生理功能。由于肝脏体积大，质地脆，一旦遭受暴力容易损伤，发生腹腔内出血或胆汁泄漏，引起出血性休克或胆汁性腹膜炎，后果严重，必须及时诊断和正确处理。肝细胞损伤会使肝细胞失活，失去生理功能，肝损伤如果长期放任不管，最终的结果会恶化，甚至诱发癌变。肝癌是临床最常见恶性肿瘤之一，全世界每年约 100 万人死于肝癌 ^[1]，也是继肺癌之后的癌症死亡的第二大原因，其发病率和死亡率在恶性肿瘤中分别位居第 5 位和第 2 位 ^[2]。虽然手术切除和其他先进的治疗技术已经提高了肝细胞癌患者的生存率，但他们的预后仍然很差^[3]。由此可见，探索肝损伤防治的新靶点，开辟一条安全有效的治疗途径，是目前亟待解决的难题。wbp2是增强yap / tead介导的基因转录的yap的重要辅因子，它与taz（yap/taz）的相互作用依赖于taz的ww结构域和wbp2的含ppxy的c末端区域，并促进了癌基因taz的转化能力。基于研究结果及本课题组积累资料，本研究旨在以斑马鱼为模型探索wbp2在肝脏病变中的作用及其作用机制，为肝损伤防治探索新途径。

2.hippo 信号通路与肝癌的发生及进程

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1.需研究或解决的问题：

研究发现wbp2能够靶向作用于mir-206进而调节雌激素受体阳性乳腺癌细胞周期g1/s的转化，wbp2是乳腺癌发展过程中与雌激素相关的重要的酪氨酸激酶底物。另有研究筛选到wbp2与肝脏衰竭具有相关性。基于研究结果及本课题组积累资料，本研究旨在以斑马鱼为模型探索wbp2在肝脏病变中的作用及其作用机制。具体内容与要求：（1）对斑马鱼wbp2表达的胚胎水平及器官水平进行鉴定；（2）运用斑马鱼肝损伤模型鉴定wbp2在肝脏病变中的表达变化。

2.拟采用的研究手段：