文 献 综 述

一、 品种基本信息

埃索美拉唑镁肠溶干混悬剂为阿斯利康公司（ASTRAZENECA PHARMS）开发的一种质子泵抑制剂的新剂型，商品名为：耐信（Nexium）。

临床上用于抑制哺乳动物和人的胃酸分泌。可以用于预防和治疗哺乳动物和人与胃酸有关的疾病，包括，例如反流性食道炎、胃炎、十二指肠炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。此外，也可以用于治疗其他需要胃酸抑制作用的胃肠道疾病，例如使用NSAID疗法的患者、非溃疡性消化不良的患者、具有胃食管反流疾病症状的患者和具有胃泌素瘤的患者。还可以用于在重症护理条件下的患者、急性上胃肠道出血的患者、在手术前和后预防胃酸的酸抽吸，以及预防和治疗应激性溃疡[1-2]。也可以用于预防和治疗肠应激性综合征、炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、哮喘、喉炎、Barret#8217;s综合征、睡眠呼吸暂停、睡眠障碍、牛皮癣以及可以用于预防和治疗缠绕杆菌属感染和与上述有关疾病[3-4]。

埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体,是第一个以单一异构体存在的质子泵抑制剂 (PPI),与奥美拉唑相比,其代谢过程具有立体选择性,从而较奥美拉唑拥有更高的生物利用度和更为一致的药动学,抑酸作用优于奥美拉唑和其他PPI[5-7]。

通用名：埃索美拉唑镁、S-奥美拉唑、埃索美拉唑镁肠溶干混悬剂

上市产品商品名：耐信、Nexium

英文名：Esomeprazolemagnesium, Esomeprazole Magnesium For Delayed-Release Oral Suspension

化学名称：5-甲氧基-2-（（S）-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基）亚磺酰基）-1H-苯并咪唑-1基镁盐三水合物

CAS号：217087-09-7

分子式：（C17H18N3O3S）2Mg*3H2O

分子量：767.2

结构式：

理化性质：白色至淡淡颜色的结晶粉末。包含三分子的结晶水，微溶于水。埃索美拉唑镁的稳定性与pH有关。在酸性条件下迅速降解。在碱性条件下较稳定。在pH缓冲液中，37℃降解一半大约需要8小时，25℃降解一半需要19小时[8-9]。

处方组成：（资料来源于美国FDA 阿斯利康公司关于耐信的说明书）

NEXIUM is supplied in delayed-release capsules and in packets for a delayed-release oral suspension.Each delayed-release capsule contains 20 mg, or 40 mg of esomeprazole (present as 22.3 mg, or 44.5 mg esomeprazole magnesium trihydrate) in the form of enteric-coated granules with the following inactive ingredients: glyceryl monostearate 40-55, hydroxypropyl cellulose, hypromellose, magnesium stearate, methacrylic acid copolymer type C, polysorbate 80, sugar spheres, talc, and triethyl citrate.

Each packet of NEXIUM For Delayed-Release Oral Suspension contains 2.5mg, 5mg, 10mg, 20 mg, or 40 mg of esomeprazole, in the form of the same enteric-coated granules used in NEXIUM Delayed-Release Capsules, and also inactive granules. The inactive granules are composed of the following ingredients: dextrose, xanthan gum, crospovidone, citric acid, iron oxide, and hydroxypropyl cellulose.

经翻译后确认，本品的组成。

①：肠溶颗粒：glyceryl monostearate 40-55（甘油单硬脂酸酯40-55）, hydroxypropyl cellulose（羟丙基纤维素）, hypromellose（羟丙甲基纤维素）, magnesium stearate（硬脂酸镁）, methacrylic acid copolymer type C（甲基丙烯酸共聚物C型）, polysorbate 80（聚山梨醇酯80）, sugar spheres（蔗糖丸芯）, talc（滑石粉）, and triethyl citrate（柠檬酸三乙酯）.

②：肠溶修饰颗粒：dextrose（葡萄糖）, xanthan gum（黄原胶）, crospovidone（交聚维酮）, citric acid（柠檬酸）, iron oxide（氧化铁）, and hydroxypropyl cellulose（羟丙基纤维素）.

二、注册分类

埃索美拉唑镁肠溶干混悬剂：化药3.1类

三、市场概况

阿斯利康公司在2001年推出埃索美拉唑肠溶片后，为了增加耐信的顺应性，在2006年10月和2008年2月推出了耐信的新剂型#8212;#8212;肠溶干混悬剂，规格分别为2.5mg、5mg、20mg、40mg和10mg[10]。目前国内只有江苏豪森一家公司按新药3.1类申报。新增加的干混悬剂剂型，既可以通过常规口服给药，也可以通过胃导管给药。干混悬剂的剂型不仅适合于常规成人，而且适合各年龄段的儿童使用。新剂型极大的扩大了适用人群，特别适合新生儿和儿童用药，能顺应国家发展儿童用药开发的相关政策[11]。

四、知识产权

消化性溃疡是一种常见病和多发病,质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡病抑制胃酸分泌最为有效的药物,质子泵抑制剂的前景以及能否在国内立项是人们关注的热点。调研了五种常用质子泵抑制剂在国内外的上市情况,检索这些质子泵抑制剂在中国的专利状态并进行分析。结果表明,奥美拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑和兰索拉唑(含右旋兰索拉唑)前景良好,其中有一些品种涉及专利问题,需注意[12]。

埃索美拉唑在化合物及用途专利于2014年到期，制备方法及组合物专利将于2018年到期。其晶型专利主要保护的是S-奥美拉唑镁盐三水合物，而药物组合物专利主要保护的是一种肠溶包衣口服制剂。关于干混悬剂制备未检索到相关专利，因此开发该品种没有专利方面的问题[13]。

五、参考文献

[1] 罗哲,崔立红. 奥美拉唑与埃索美拉唑治疗消化道溃疡的临床疗效分析[J]. 检验医学与临床. 2016(02)

[2]邓小林. 埃索美拉唑与奥美拉唑在消化道溃疡中的综合疗效比较[J]. 中国医药导刊. 2013(09)

[3]赵金凤. 质子泵抑制剂的临床应用研究[J]. 当代医学. 2012(04)

[4]叶玲梅,蔡咏梅. 质子泵抑制剂的不良反应及防治对策[J]. 中国药房. 2011(08)

[5]Ozlen Atug,Adnan Giral,Cem Kalayci,Enver Dolar,Fahri Isitan,Dilek Oguz,Oya Ovunc,Orhan Ozgur,Irfan Soykan,Ilkay Simsek,Selahattin Unal,Necati Yenice. Esomeprazole in acute and maintenance treatment of reflux oesophagitis: a multicentre prospective study[J]. Advances in Therapy . 2008 (6)

[6]埃索美拉唑与低剂量阿司匹林复方产品在美国申请上市[J]. 药学进展. 2009(10)

[7]郑景哲. 埃索美拉唑镁的质量标准研究[D]. 湖南师范大学 2014

[8]宋伟国,褚亚飞,宋成刚,张晓攀,徐文方. 埃索美拉唑镁的合成[J]. 中国医药工业杂志. 2013(08)

[9] 赵玉娜,郑春丽,朱家壁,刘建平. 埃索美拉唑镁肠溶微丸的制备及其工艺评价[J]. 药学与临床研究. 2012(01)

[10] 杨丽,严宝霞. 埃索美拉唑的药动学[J]. 中国新药杂志. 2004(05)

[11] 刘浩. 世界畅销药埃索美拉唑的开发应用进展[J]. 黑龙江医药. 2015(04)

[12] 胡雅芳,邵秀芬. 五种常用质子泵抑制剂前景及国内立项分析[J]. 齐鲁药事. 2011(06)

[13] 杜丰. 新型质子泵抑制剂#8212;#8212;埃索美拉唑[J]. 首都医药. 2004(06)