1. 对乙酰氨基酚的相关知识

对乙酰氨基酚（扑热息痛 醋氨酚）为解热镇痛药，非那西丁的主要代谢产物，属乙酰苯胺衍生物，是目前主要用于解热镇痛的药物。当炎症反应时，组织细胞的花生四烯酸通过环氧酶合成前列腺素等炎性介质，并导致局部组织红、肿、热的症状。 该药主要通过抑制合成前列腺素所需要的环氧酶而起到调节体温和镇痛的作用，因其对炎性介质前列腺素合成的抑制作用部位不同于阿司匹林、布洛芬等，它主要抑制中枢神经系统部位，而不在外周神经系统。

对乙酰氨基酚作为解热镇痛药，常用于抗感冒药的组方中。在美国，对乙酰氨基酚是消耗量最大的非处方镇痛药（每年大约有 1 亿人次服用），有 200 多个品种；在我国，对乙酰氨基酚也被广泛推荐用于成人和儿童的感冒发热、头痛以及其他疾病所致的发热和疼痛，有几十个品种^[1]。为加强含对乙酰氨基酚感冒药的使用安全，本文通过检索文献，把含对乙酰氨基酚感冒药所致的严重药品不良反应（adverse drug reaction， ADR）进行总结分析，提示在选用非处方药（OTC）对乙酰氨基酚感冒药注意安全，以避免其严重 ADR 的重复发生。

2. 药动学和药效学性质

2.1 药动学性质

对乙酰氨基酚可以有多种给药方式， 具有很高的生物利用度^［2］。成人推荐剂量为1 g， 24 h 内最大剂量为4 g。在肝损害的患者中， 对乙酰氨基酚的生物利用度并未显著改变， 不适用于慢性肝病患者。治疗剂量时具有良好的耐受性^{［3 － 4］}。在肝脏内， 对乙酰氨基酚通过细胞色素 P450(CYP)同工酶2E1 和1A2 代谢;其毒性代谢产物 N-乙酰基-对-苯醌亚胺(NAPQI)是剂量依赖性肝毒性的促发因子。只有大约4%的对乙酰氨基酚代谢生

成 NAPQL、 继而通过谷胱甘肽转化为非毒性副产物。然而， 长期饮酒及其他可能引起细胞色素酶代谢异常的因素均可能导致对乙酰氨基酚产生肝毒性^［5］， 所以美国 FDA 推荐对有风险者(例如酗酒者)使用较低的日总剂量(2． 5 g#183;d － 1)^［3］。但是， 其耐受性和疗效使其成为需要联合治疗时的一线治疗药物， 而且， 给予低剂量对乙酰氨基酚对肾或肝功能损伤患者安全。

2.2 药效学性质

与 NSAID 一样， 对乙酰氨基酚不抑制外周前列腺素的合成， 目前假定它是一种前列腺素内过氧化物合酶(COX)-3 抑制剂^{［6 － 7］}。因此， 对乙酰氨基酚的解热镇痛作用可能是因其对中央前列腺素的抑制作用所致^［8］。研究者最近已指出， 对乙酰氨基酚的镇痛作用还通过其他类型的中枢感受器进行介导，例如大麻素受体 1 型(CB1 )， 它是内源性大麻素的受体^{［9 － 10］}。这是因为对乙酰氨基酚与中枢神经系统中的花生四烯酸结合生成强效 TＲPVl 激动剂 N-花生四烯酰-酚妥拉明(AM404)^［11］， 这种物质能够抑制内源性大麻素的摄取与降解。动物实验研究显示， 对乙酰氨基酚通过内源性大麻素机制产生的作用是引起其剂量依赖性抗焦虑样作用的原因^［12］。对乙酰氨基酚可以在脊髓水平上刺激向下抑制的血清素能途径， 但不清楚其作用机制^［13］。给予实验性

抗血清素能药物(例如托烷司琼或格拉司琼)可以降低对乙酰氨基酚的镇痛作用。此外， 对乙酰氨基酚还能防止出现电神经刺激的情况， 而阿司匹林则无此作用， 从而证实了对乙酰氨基酚的中枢作用机制的理论^［14］。从实验性研究也获得了很多的证据证明对乙酰氨基酚对去甲肾上腺素能和胆碱能系统的作用。

3. 高效液相色谱仪测定对乙酰氨基酚注射液有关物质

对乙酰氨基酚注射液为一种常见的解热镇痛药, 对氨基酚为对乙酰氨基酚注射液生产过程中的中间体和储存过程中的水解产物, 虽也有解热镇痛作用, 但其毒性较大, 应予以控制。现行质量标准未对其有关物质进行控制, 为此, 我们采用H P L C 法测定对乙酰氨基酚注射液中有关物质^{[ 15, 16 ]} , 方法准确, 简便, 快速。

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