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基于GC-MS代谢组学技术探究雷公藤多苷诱导大鼠少弱精子症的毒理机制研究开题报告

 2020-06-03 22:06:50  

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

基于gc-ms代谢组学技术的雷公藤多苷诱导大鼠弱精症毒理机制研究 雷公藤多苷是从卫矛科植物雷公藤去皮根中提取精制的有效部位混合物,为我国首先研究利用的抗炎免疫调节中药提取物,对类风湿性关节炎、红斑狼疮、紫癜性肾炎等难治性或顽固性疾病疗效独特,有”中草药激素”之称[1-2]。

但是,雷公藤多苷投入临床使用以来,相关的不良反应还是时有发生,累及系统涉及血液系统、生殖系统、泌尿系统和消化系统等[3]。

究其原因,一方面是雷公藤多苷中的主要有效成分如雷公藤甲素、雷公藤内酯酮等二萜类成分,雷公藤红素、雷公藤内酯甲等三萜类成分,雷公藤晋碱、雷公藤次碱等生物碱类成分也就是它的毒性成分所致[4-5];另一方面,市场上雷公藤多苷标准提取物或比例提取物往往仅以雷公藤甲素为单一评价指标,导致各种雷公藤多苷提取物鱼目混杂。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本研究采用雷公藤多苷诱导大鼠,构建弱精子症动物模型,并定期收集血清和附睾液样本,运用气相色谱串联质谱技术对样本中的代谢产物进行检测,并对差异代谢产物进行辨识。

观察药物诱导后大鼠诱发弱精症过程中体内代谢状况的动态变化,进而从整体角度探索雷公藤多苷诱导大鼠弱精症可能的病理机制。

具体采用的手段: 1. 大鼠弱精症模型构建; 2. 大鼠血液和附睾液的采集; 3. 血清和附睾液样本的制备; 4. gc-ms样品的前处理及检测; 5. 多元数据分析处理; 6. 差异代谢物的辨识;

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