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COX-2抑制剂艾瑞昔布的合成研究开题报告

 2020-06-04 20:31:06  

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

1.1 引言

1.1.1关节炎的研究背景

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病,可分为数十种。我国的关节炎患者有1亿以上,且人数在不断增加。临床表现为关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形,严重者导致关节残疾、影响患者生活质量。不同的关节炎,其病因、临床表现、治疗及转归均不一。关节炎的病因复杂,主要与炎症、自身免疫反应、感染、代谢紊乱、创伤、退行性病变等因素有关。关节炎是风湿病最常见的表现之一,但有关节炎不一定有风湿病,且风湿病患者不一定出现关节炎。临床常见的关节炎主要包括以下几种:类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、反应性关节炎、感染性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、肠病性关节炎、其他全身性疾病的关节表现包括系统性红斑狼疮、肿瘤、血液病等。[1-4]

1.1.2 目前主要的治疗药物

非甾体抗炎药(nsaids)是一类目前临床广泛应用的解热、镇痛、抗炎药。其作用机制主要是通过抑制环氧化酶(cox),从而阻断花生四烯酸合成前列腺素(pg)。而pg在体内又具有广泛的生理功能。对神经系统可导致炎症与疼痛,对心血管系统可扩张肾血管,增加肾血流,尿及钠排出增加,对消化系统可抑制胃酸分泌,保护胃粘膜作用。因此,常用的nsaids在发挥治疗作用的同时也会引起胃肠道的刺激,从而致消化性溃疡以及产生肾毒性等不良反应。塞来昔布( celecoxib) 作为第 1 个昔布类药物于 1999 年上市,成为重磅炸弹式的原创性药物[5]。几乎同时,由默克公司推出的罗非昔布( rofecoxib) 也于 1999 年上市,是选择性更强的抑制剂[6]。依他昔布[7]( etoricoxib) 和伐地昔布[8]( valdecoxib) 则于 2002 年上市。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

实验内容:

1) 艾瑞昔布的合成及工艺优化;

2) 艾瑞昔布的相关图谱(ms和hnmr)解析。

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