文 献 综 述

1.1穿心莲内酯及其衍生物的概述

穿心莲Andrographis paniculata (Burm .f)Nees 为爵床科植物的干燥地上部分。又名一见喜, 苦草, 四方草等。又因本品原产于印度, 故又名印度草。它为一种常用中药,味苦, 性寒;归心, 肺, 大肠, 膀胱经。穿心莲有多种制剂, 有片剂, 注射剂, 滴眼剂, 涂膜剂以及栓剂等。具有解热镇痛、抗菌消炎、保肝利胆、抗肿瘤、抗病毒等功效。常用于急性细菌性痢疾、咽喉肿痛、温热下痢、毒蛇咬伤、疮痈疔毒、外伤感染等。临床应用于心血管系统疾病、呼吸系统疾病、胃肠道系统疾病等。药理学研究证明, 穿心莲具有解热抗炎, 抗病毒感染等多方面的药理作用^[1]。

1.1.1理化性质

穿心莲内酯(C20H30O5)为萜内酯类化合物, 。化学名:（3E,4S）-3-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylene-1-naphthalenyl]ethylidene dihydro-4-hydroxy-2(3H)-furanone。白色方棱形或片状结晶(乙醇或甲醇), 无臭, 味苦。穿心莲内酯在水相中的溶解度非常低, 在油相中的溶解度较高, 属于脂溶性很强的药物, 但水中溶解度随着外界温度的升高而增大^[2] 。在沸乙醇中溶解, 在甲醇或乙醇中略溶, 极微溶于氯仿, 在水或乙醚中几乎不溶。熔点230 ～231 ℃,(α)17D-126.6 #177;2#176;(C =1.5 , 冰醋酸), [ α] D-112.7(C =0.53 ,MeOH)。

1.1.2结构分析

穿心莲内酯的化学结构(图1)以反式十氢萘环为母核, 环外具有端头双键以及α, β-不饱和-γ-丁内酯结构。 宏观上, 整个分子可以视为一个柔性结构母核通过C-11 和C-12 与一个刚性结构相连, 其中刚性结构环外α, β-不饱和-γ-丁内酯在C-12,13 位双键的作用下使得C-13、C-14、C-16 处于同一平面, 键角均约在120#176;, 导致内酯环张力增大,结构稳定性降低，另外酯基还有易开环水解的特性^[3]; 结构中含有三个羟基, 分别是C-3 位仲羟基, C-14 位烯丙位仲羟基和C-19 位伯羟基, 其中以C-14 位烯丙位仲羟基的化学性质最为活泼, 在羟基氧化过程中会发生烯丙位的双键迁移^[4], 或在碱性较强的环境下会发生羟基消去甚至消去后双键迁移^[5]。 可见, 穿心莲内酯多官能团的分子结构决定其化学性质较为活泼, 在结构改造上有较大空间。

1.2穿心莲内酯衍生物的合成研究进展

通过初步的构效关系研究表明, 二萜双环及其五元内酯环是其重要的药效团,α,β-不饱和双键是其解热抗炎活性所必需的药效基团, 双键的个数和位置则对活性强弱有明显的影响^[6], 因此, 通过对穿心莲内酯类化合物结构进行改造, 寻找活性更强的穿心莲内酯类似物的研究工作倍受关注。 从20 世纪70 年代至今，药物及有机化学工作者在穿心莲内酯的修饰与改造方面做了大量的工作, 主要集中在α, β-不饱和内酯双键的Michael 加成、3个羟基的选择性酯化、氧化和取代反应, 双键的氧化还原以及分子内环化、内酯环替换等反应。

1.3穿心莲内酯的药理作用

穿心莲内酯为天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。该品为二萜类内酯化合物，均难溶于水，通常仅能口服给药。