摘 要

穿心莲内酯是一种二萜内酯类化合物,是从爵床科植物穿心莲中提取得到的。也叫做一见喜、斩蛇草、苦草、橄榄莲。是中药穿心莲的主要有效成分之一。现代药理研究发现，穿心莲内酯具有广泛的药理活性，包括抗菌解毒，抗病毒感染，保肝利胆等作用。同时，大量对于穿心莲内酯的研究表明，其具有非常广泛的抗癌功效。

本课题结合计算机辅助药物设计，通过对穿心莲内酯的结构修饰合成系列衍生物，探究化合物的合成方法以及相关的条件优化。由于不同药物分子的三维结构可能会导致药理作用的改变,产物结构经熔点、红外、氢谱、碳谱等表征确定。

关键词：穿心莲内酯 抗肿瘤 结构修饰 药理活性

Abstract

Andrographolide, a bicyclic diterpenoid lactone，derived from Andrographis.it is also called Banlangen,Bitterweed.Yunnan and other places,what is one of principal components isolated from the traditional Chinese herb Andrographis paniculata. It was reported that Andrigrapholide exhibited a wide spectrum of biological activities including antibiotic, anti- inflammatory, anti- virus, treatment of cardiovascular and cerebrovas-cular diseases, hepa to protective.The study found that andrographolide has a wide range of anti-cancer effect.

We find andrographis is a good Antagonists for Nuclear receptor in this Issue by Computer-aided.The derivatives were synthesized by modification of the structure of andrographolide and the way to systhesis the derivatives was modified. The structure of the product is determined by the characterization of melting point, infrared, hydrogen spectrum and carbon spectrum.

Key Words: Andrographolide; Anti-tumor; Structural modification; Pharmacological activity

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1关于肿瘤 1

1.1.1肿瘤的发生 1

1.1.2癌变的机制及现状 1

1.1.3肿瘤治疗 1

1.2抗肿瘤药物 2

1.2.1抗肿瘤药物的研究进展 2

1.2.2常用抗肿瘤药物 2

1.3穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用 3

1.3.1穿心莲内酯的理化性质和稳定性 3

1.3.2穿心莲内酯的结构特征 4

1.3.3 穿心莲内酯及其衍生物的药理作用 4

1.3.5 穿心莲内酯的抗肿瘤活性研究 6

1.5选题的意义和目的 6

第二章 实验部分 7

2.1 穿心莲内酯结构修饰的合成路线设计 7

2.2 实验试剂及仪器 7

2.2.1实验试剂 7

2.2.2主要仪器设备 8

2.3 实验操作步骤 9

2.3.1 3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成 9

2.3.2 14-(R)-乙酰基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成 10

2.3.3 14-(R)-乙酰氧基-穿心莲内酯的合成 10

2.3.4 14-(R)-羟基 -穿心莲内酯的合成 11

2.4 三废处理 11

第三章 结果与讨论 12

3.1 3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成方法研究 12

3.1.1反应溶剂对产物收率的影响 12

3.1.2投料比对产物收率的影响 12

3.1.3反应时间对产物收率的影响 13

3.1.4反应温度对产物收率的影响 13

3.2 14-(R)-乙酰基-3,19-异亚丙基穿心莲内酯的合成方法讨论。 14

3.3 14-(R)-乙酰氧基-穿心莲内酯的合成方法讨论。 14

3.4 14-(R)-羟基-穿心莲内酯的合成方法讨论。 14

第四章 总结与展望 15

参考文献 16

致谢 18

第一章 绪论

1.1关于肿瘤

1.1.1肿瘤的发生

肿瘤的本质是细胞的异常增长诱发的病变，无论是如炎症环境这样的外部途径，还是基因突变这样的内部因素，其结果是造成了基因对细胞生长无法正常调控。癌症患病的途径有很多，包括吸烟，长期吸入二氧化硅，长期的慢性炎症等。根据肿瘤发病的病理，这些日常问题都有可能是造成细胞异常的增殖与转移，新血管加速生成的原因。

1.1.2癌变的机制及现状

肿瘤的恶性病变，也就是一般说的癌症，本质上来说是肿瘤细胞脱离人体正常细胞代谢，无限制的异常增长的过程。控制细胞正常消除的基因一旦被破坏，细胞的辨识能力下降，细胞的消除过程开始混乱，正常的消除过程无法进行，就会导致肿瘤细胞的不断增长。也就是说，肿瘤的恶性病变是细胞丧失正常凋亡能力之后，必然会产生的结果。

现代医学发展迅速，但恶性肿瘤依旧是最难治疗，最易诱发人们死亡的疾病之一。据统计，每年都有七百万人以上死于癌症，约占总体死亡人数的百分之十三。而这一数据随着人口老龄化的加深还将持续增高。我国的癌症死亡情况同样不容乐观，每年都有约170万人发病，死亡人数达到180万以上^[1]，且这一数据还在不断上升。因而癌症问题，一直受到国内外抗肿瘤领域的专家和学者们的重视。

1.1.3肿瘤治疗

肿瘤的治疗问题是现代医学所面临的世界性难题，目前，对于肿瘤治疗的综合手段还比较单一，很多治疗方案还处在实验和研究阶段，下面仅对目前比较常用的抗肿瘤手段进行阐述。

手术治疗是通过手术切除病变的肿瘤部分，由于肿瘤细胞的特异性，只要能够彻底分离出肿瘤细胞，避免其于正常人体细胞的接触，就能根除性的治疗恶性肿瘤。因为手术切除的范围是受限制的。所以在进行手术治疗时就必须要考虑患者的身体状况是否能接受手术切除，同时要保证手术治疗是针对病患最合理，最有效的方案。也正是由于这样的局限性，虽然手术治疗十分高效，但其仅仅是针对于肿瘤患病期不长，恶化程度不深的患者。这类患者有六成以上的实体瘤被手术治疗治愈。

放射治疗是放射性元素发现后产生的新型疗法，，本质上来说是通过电离辐射强行改变组织细胞的DNA，肿瘤细胞的DNA失活断裂，无法进行正常的复制等过程，也就抑制了肿瘤生长。放射线使用过程中无差别的破坏其接触到的组织细胞，目前也还不能做到对其精确的把控，极易对人体正常的组织细胞造成伤害。因而采用放射治疗时应首先考虑其对生命体的损伤，尽量避免其对组织的损害。