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新型环己胺取代噻吩并嘧啶骨架的抗疟类药物的设计合成文献综述

 2020-06-26 20:11:34  

文 献 综 述

疟疾是一种古老的疾病,特别是在南美洲、非洲、南亚和旧中国。全球有107个国家和地区的32亿人口受到疟疾的威胁,严重危害人民健康和影响社会经济发展。

1.1疟疾的传播

疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病,是疟原虫感染引起的能够危及人类生命的疾病。大约有近百种疟原虫,其中四种可在人体上引起疾病,分别为恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和诺氏疟原虫[1]。其中,恶性疟原虫是造成患者死亡率最高的疟原虫,而间日疟原虫流行最为广泛。本病主要表现为周期性规律发作,全身发冷、发热、多汗,长期多次发作后,可引起贫血和脾肿大。其致病机制主要是子孢子侵袭人体的细胞,在红细胞中裂殖,伴随着寄生红细胞的破裂、虫体和宿主细胞内容物的释放,将引起患者产生发烧、寒颤、冒汗、反胃、呕吐及身体疼痛等疟疾症状[1,2]。很早以前人们就使用金鸡纳树皮来治疗疟疾。

如今每年由疟原虫感染病例达到2亿之多,并造成超过438000人死亡[3]。疟原虫生命周期复杂,总的来看疟原虫的生命周期包括4个阶段:蚊虫传播阶段、肝脏阶段、血液阶段以及性成熟阶段(如图1所示)。蚊虫叮咬将蚊子唾液中的疟原虫引入人体血液中,此后疟原虫到达肝脏和血液以成熟和繁殖。疟原虫在不同阶段都可以产生不同的表面抗原以逃避宿主的免疫清除,因此针对其每个阶段都必须考虑应对办法,以根除这种疾病。

图1 疟原虫的传播阶段示意图

1.2传统的抗疟药物:

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