摘 要

马来酸卡比沙明是一种具有温和镇静作用的抗组胺类药物，在临床医疗上被用来应对和治疗儿童过敏性鼻炎。CAM数年来有糖浆、片剂和缓释口服混悬液等多种剂型上市。近年来，儿童过敏性鼻炎发病率不断提升，抗过敏药物的研究方向存在巨大潜力。针对上述背景，本课题主要对马来酸卡比沙明树脂包衣工艺进行探索与优化。

本课题对马来酸卡比沙明进行了全波长扫描，确定其最适检测波长为265nm。并确定了马来酸卡比沙明树脂载药的体外分析方法，此外还对该方法的专属性、精密度、回收率等加以验证，表明此方法准确可靠。结果表明聚苯乙烯磺酸钠树脂对主药结果测定无影响，可以采用树脂包衣进行工艺优化。采用流化床包衣法进行微囊的缓释涂布，效果显著。

关键词：CAM 树脂包衣 流化床包衣法

ABSTRACT

Carbinoxamine Maleate (CAM) has a significant anticholinergic effect. It is a kind of antihistamine with mild sedative effect, which is used clinically to treat children's seasonal and perennial allergic rhinitis. CAM has been listed in various dosage forms such as syrup, tablet and slow-release oral suspension.In recent years, the incidence of allergic rhinitis in children has gradually increased, and the market of antiallergic drugs has great potential. In view of the above background, this paper mainly explores and optimizes the coating process of maleic acid carbishamine resin.

In this study, a full wavelength scan was performed on the maleic acid carbishamin, and the optimum detection wavelength was determined to be 265nm. In addition, the methods for the determination of the specific properties, precision and recovery of the method are also verified, which indicates that the method is accurate and reliable. The results show that the sodium polystyrene sulfonate resin has no interference with the determination of the main drug results, and the resin coating can be used to optimize the process. The fluid-bed coating method was used for the sustained-release coating of microcapsules, and the effect was remarkable.

Key Words: CAM；Resin coating；Fluidized bed coating

目 录

摘要............................................................................................................................................I

ABSTRACT...........................................................................................................................II

目录.......................................................................................................................................III

第一章 文献综述 1

1.1 马来酸卡比沙明的研究进展 1

1.1.1马来酸卡比沙明的分子结构 1

1.1.2 马来酸卡比沙明的性质 1

1.1.3 马来酸卡比沙明的药效 1

1.1.4 马来酸卡比沙明的临床应用及市场前景 2

1.2 树脂包衣的研究进展 2

1.2.1 药物树脂缓控释给药系统 2

1.2.2 药物树脂靶向给药系统 2

1.2.3 树脂包衣工艺选择 3

1.2.4 树脂包衣工艺的释药原理 3

1.3 本课题的立题依据及意义 4

1.3.1 立题依据 4

1.3.2 本课题的意义 4

第二章 马来酸卡比沙明体外分析方法的建立 5

2.1 实验材料 5

2.1.1 仪器 5

2.1.2 试药 5

2.2 实验部分 6

2.2.1 马来酸卡比沙明紫外全波长光谱扫描 6

2.2.2 色谱条件与系统适应性试验 6

2.2.3 标准储备液的配制 6

2.2.4专属性试验 7

2.2.5线性关系考察 7

2.2.6精密度试验 8

2.2.7回收率试验 8

2.3 结果与讨论 9

2.3.1 马来酸卡比沙明检测波长的确定 9

2.3.2 专属性实验 10

2.3.3 线性关系考察 11

2.3.4精密度实验 13

2.3.5 回收率实验 15

2.4本章小结 15

第三章 马来酸卡比沙明树脂的表面修饰和工艺优化 16

3.1 实验材料 16

3.1.1 仪器 16

3.1.2 试药 16

3.2 实验部分 17

3.2.1 药物树脂微囊的制备工艺 17

3.2.2 药物树脂微囊的涂覆工艺 17

3.2.3 筛析法 18

3.2.4 包衣工艺参数的考察 18

3.2.5 包衣处方因素的考察 18

3.2.6 药物树脂微囊的处方工艺确定 21

3.2.7药物树脂缓释微囊的质量评估 21

3.3 结果与讨论 22

3.3.1 包衣工艺参数的考察 22

3.3.2包衣处方因素的考察 24

3.3.3 药物树脂缓释微囊的质量评估 28

3.4本章小结 30

第四章 马来酸卡比沙明口腔崩解片的制备及质量评价 31

4.1 实验材料 31

4.1.1 仪器 31

4.1.2 试药 31

4.2 实验部分 31

4.2.1 评价标准 31

4.2.2 处方筛选 32

4.2.3星点设计-响应面分析法优化口腔崩解片处方 33

4.2.4 口腔崩解片的制备工艺 34

4.2.5 口腔崩解片工艺验证 34

4.2.5.4.1 在溶出介质中的释放 35

4.2.5.4.2 在模拟唾液中的释放 35

4.3结果与讨论 35

4.3.1处方筛选 35

4.3.2 星点设计-响应面分析法优化口腔崩解片处方 36

4.3.2 口腔崩解片工艺验证 39

4.4 本章小结 41

参考文献 42

致 谢 44

第一章 文献综述

1.1 马来酸卡比沙明的研究进展

1.1.1马来酸卡比沙明的分子结构

马来酸罗托沙明化学式为C₁₆H₁₉ClN₂O·C₄H₄O₄，相对分子质量为406.84，化学结构如图所示。CAS号为3505-38-2。

CAM 结构图

1.1.2 马来酸卡比沙明的性质

马来酸卡比沙明是一种白色粉末状药物，成晶型，自身并没有任何特殊性气味。马来酸卡比沙明的相对分子质量为406.84，熔点一般在116~121℃之间，在水中极易溶解，马来酸卡比沙明的水溶液（1→100）pH测定值在4.6-5.1之间，检测出260nm是其最大吸收波长。

1.1.3 马来酸卡比沙明的药效

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