摘 要

马来酸罗托沙敏（CAM）是一种用于治疗儿童短期、长期过敏性鼻炎的轻度镇静抗组胺药。在我国目前儿童疾病日益增多，而相对的针对于儿童疾病的药物制剂占比相对较小的现状下，本课题针对马来酸罗托沙敏树脂的包衣工艺进行了探索和优化。

本课题建立了马来酸罗托沙敏载药树脂体外分析方法，确定了其在260nm波长处有最大吸收值，且在这个波长附近来自于辅料的影响没有。在这基础之上选择了表面包衣法，并对其具体工艺展开了研究。

关键词：马来酸罗托沙敏 体外分析 表面包衣

Abstract

Rosoxate maleate (CAM) is a mildly sedating antihistamine used to treat children with short-term, long-term allergic rhinitis. In China, the number of children's diseases is increasing, while the relative proportion of drug preparations for children's diseases is relatively small. This issue has been explored and optimized for the coating process of maleate roto-sulfa sensitive resin.

This project established an in vitro analytical method for CAM drug loading resin and determined that it has a maximum absorption value at a wavelength of 260 nm, and there is no influence from excipients around this wavelength. On this basis, the surface coating method was selected and the specific process was studied.

Keywords：CAM；In vitro assay；Surface coating method

目 录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1 马来酸罗托沙敏药用现状 1

1.2 马来酸罗托沙敏研究进展 1

1.2.1 化学性质 1

1.2.2 理化性质 1

1.2.3 药理学作用 2

1.3 包衣工艺研究现状 2

1.3.1 包衣方法 2

1.3.2 包衣材料 2

1.4 研究背景、意义 3

第二章 马来酸罗托沙敏体外分析方法的建立 4

2.1 材料 4

2.1.1 仪器 4

2.1.2 试药 4

2.2 马来酸罗托沙敏体外分析方法的建立 5

2.2.1 检测波长的确定 5

2.2.2 标准曲线的建立 6

2.2.3 稳定性测验 7

2.2.4 精密度测试 7

2.2.5 回收率测试 8

第三章 马来酸罗托沙敏载药树脂的包衣 10

3.1 材料 10

3.1.1 仪器 10

3.1.2 试药 10

3.2 含量测定 11

3.3 释放度测定 11

3.4 评价指标 11

3.5 包衣工艺的研究 12

3.5.1 马来酸罗托沙敏载药树脂的浸渍处理 12

3.5.2 包衣工艺的选择 13

3.5.3 包衣材质的筛选 13

3.5.4 包衣工艺的设计 14

3.5.5 处方工艺数据的考察 14

第四章 结论与展望 25

参考文献 26

致谢 28

2. 文献综述

1.1 马来酸罗托沙敏药用现状

CAM是一种拥有良好的抗胆碱和镇定并且没有剧烈胃肠道作用^[2的温和的镇静抗组胺药。由Tris Pharma开发的口服缓释混悬液是第一种缓释组胺受体抑制剂，用于治疗2岁以上儿童的季节性和长期过敏性鼻炎，并于2013年在美国获得批准^[1]。所以它是一种非常安全和成熟的化学成分。

树脂涂层技术意味着纯药物树脂在离子交换作用下不能获得更理想的释放效果，因此我们需要在药物树脂外部添加一层块状材料，以获得药物树脂微胶囊，具有良好的释放效果。^[3-4]树脂常用的涂布方法有流化床包衣法，喷雾干燥包衣法^[11]，乳化溶剂挥发包衣法，表面包衣法^[8-9]]等。

1.2 马来酸罗托沙敏研究进展

1.2.1化学性质

CAM分子式如下图，C₁₆H₁₉ClN₂O·C₄H₄O₄，化学名称N-[2-[（4氯苯基（2）]-N N-二甲胺马来酸盐的化学结构^[5]。马来酸罗托沙敏是H1受体抑制剂^[7]。

1.2.2理化性质

CAM的外观为白色结晶粉末，没有刺激性气味。相对分子质量为406.84，熔点116〜121℃，易溶于水^[6]。CAM水溶液（1至100）的pH值为4.6-5.1，最大吸收波长为260nm。

1.2.3药理学性质

马来酸罗托沙敏是一种温和的镇静抗组胺剂。它具有显着的抗胆碱能作用，并且对于不同的患者可能具有不同程度的镇静作用^[10]。除治疗变应性鼻炎外，对刺激性咳嗽，恶心，呕吐，眩晕甚至晕车有显着疗效。同时，马来酸罗托沙敏还将与其他药物联合用于治疗由药物引起的锥体束外症状并治疗轻度帕金森病^[12-13]。

1.3 包衣工艺的研究现状

1.3.1包衣方法

尽管流化床包衣技术可以生产粒径约100μm的缓释颗粒，并且可以在工业生产中生产，但由于需要增加包衣薄膜的重量，微胶囊的尺寸增加，包衣时间时间更长，生产成本高。药物树脂化合物的微胶囊不是通过溶剂蒸发法和表面涂布法制备的。有一个优点^[14]。

乳化溶剂挥发法简单，树脂复合微胶囊的粒径小。但这种方法最大的缺点是溶剂后处理比较复杂，工业生产的再现性较差，因此该技术在工业化应用上受到限制^[16]。

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