登革病毒抑制剂设计和合成研究-1开题报告
2020-08-04 21:33:10
1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
1. 登革热简介
登革热(dengue fever, df)是由登革病毒(dengue virus, denv)引起的急性传染病,主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播。临床表现主要为高热、头痛、肌肉和关节痛皮疹、淋巴结肿大及白细胞减少等,严重者可出现出血或休克,甚至死亡。该病主要流行于热带和亚热带地区,目前全球已有100多个国家和地区有病例发 生,有约25~30亿人处于登革病毒感染的危险中。denv属于黄病毒科、黄病毒属病毒,其基因组为单股正链rna,全长约11kb,编码3种结构蛋白和7种 非结构蛋白,结构蛋白分别为衣壳蛋白(c)、膜蛋白(prm/m)和包膜蛋白(e)。包膜蛋白e诱导生成血凝抑 制抗体、中和抗体和保护性抗体。根据 e 抗原可把 denv分为4个血清型(denv1-4),各血清型之间存在 一定的交叉反应。2007年在马来西亚又发现一个新的血清型denv-5,但迄今尚未见其他区有报道。denv对寒冷抵抗力强但不耐热,50℃30min或100℃2 min均可使之灭活;不耐酸、不耐醚,用乙醚乳酸、高锰酸钾、0.05%福尔马林或紫外线均可以灭活之。
在过去30 年里 ,登革热的地区分布范围显著扩大,发病人数急剧上升。目前登革热已在非洲、美洲、东地中海、东南亚、太平洋地区的10多个国家呈地方性流行,其中东南亚和西太平洋地区受染最为严重。1970年前仅9个国家出现 d h f 流行,而到1995年数量增加了4倍多。全球有25亿人口,占世界人口的2 /5处于登革热威胁之中。1998年各国向who报告了120多万病例,是历年来最多的一年,估计有5000万人感染登革热,其中包括40万例登革出血热(dhf)。
2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
1.zdp-4的化学合成方法
3.1 zdp-4的结构式
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