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摘 要

NO具有扩张血管，预防过多的血凝块阻塞血管，预防一般的肺部疾病等功能。此外，NO在一定浓度下具有抑制肿瘤细胞生长和转移的作用。然而，NO释放的不足限制了其应用。

针对这个问题，本文提出构建一种智能的可释放一氧化氮（NO）的纳米颗粒IH-NO，该颗粒将光敏剂（IR780）装入一个小的蛋白载体S-亚硝基化人血清白蛋（HSA-NO）中。近红外光辐射产生的热量在破坏HSA-NO中的S-亚硝基硫醇的同时，激活作为NO快速释放的开关IR780，从而释放高水平的NO。

本文提供了一种智能纳米系统IH-NO来控制NO的光响应释放。在近红外光的辐射下，响应式释放高浓度的NO，从而抑制肿瘤细胞的生长。在此研究基础上，可以进一步开展体内研究。

关键词：NO 纳米颗粒IH-NO 近红外光

ABSTRACT

NO has the function of dilating blood vessels, preventing excessive blood clots from blocking blood vessels and preventing general lung diseases. furthermore, NO can inhibit tumor cell growth and metastasis at a certain concentration. however, insufficient NO release limits its application.

In order to solve this problem, this paper proposes to construct an intelligent nano particle ih-no that can release nitric oxide (NO), which is loaded with a photosensitizer (IR780) into a small protein carrier s-nitrosoified human egg (HSA-NO). When the heat generated by the near-infrared radiation destroys s-nitrosothiol in HSA-NO, it is activated as the switch IR780 for the rapid release of NO, thus releasing the high level of NO.

This paper provides an intelligent nanosystem IH-NO to control the light response release of NO. Under the radiation of near-infrared light, high concentration of NO is released in response mode, thus inhibiting the growth of tumor cells. On the basis of this research, further in vivo studies can be carried out.

KEYWORDS:NO;nanometer particleIH-NO;NIR

目录

摘要 Ⅰ

ABSTRACT Ⅱ

第一章 文献综述 1

1.1肿瘤治疗 1

1.1.1 靶向治疗 2

1.1.2免疫治疗 3

1.1.3光动力疗法 4

1.2 NO在肿瘤治疗中的应用 4

1.3 立题依据及主要研究内容 5

1.3.1 立题依据 5

1.3.2 主要研究内容 6

第二章 纳米粒的制备及体外验证研究 7

2.1引言 7

2.2 实验部分 7

2.2.1实验材料 7

2.2.2 HSA-NO的合成 7

2.2.3纳米粒子的制备 8

2.3结果与讨论 8

2.3.1 NO浓度的测定 8

2.3.2 IR780浓度的测定 9

第三章 IH-NO纳米粒的表征 10

3.1引言 10

3.2实验部分 10

3.2.1 IH-NO的制备 10

3.2.2 NIR对IH-NO中NO释放的研究 10

3.2.3 IH-NO释放活性氧的研究 10

3.3结果与讨论 11

3.3.1 IH-NO的成功制备和结构形态 11

3.3.2 NIR控制IH-NO释放NO 12

3.3.3 IH-NO的NIR响应式O生成 14

第四章 结论与展望 15

4.1 结论 15

4.2 展望 15

参考文献 16

致 谢 20

第一章 文献综述

1.1肿瘤治疗

近年来，肿瘤的发病率在不断地增加，相比于几十年前，它逐渐成为一类常见疾病。Nucleolin是核仁中含量最丰富的蛋白质之一,也是存在于细胞质和细胞膜^[1]。已经研究表明,Nucleolin在凋亡和生存的细胞，尤其是癌细胞的扩散方面有着十分重要的作用。核苷表达通过增强高水平的蛋白质合成，促进肿瘤的发生和癌症的进展，从而支持癌细胞的增殖和生存。总之,Nucleolin的生物功能体现在维持细胞的稳态。核苷也促进肿瘤发生，通过直接与核质中靶基因的启动子区结合，或在细胞质mRNA水平上调控参与肿瘤生长和进展的几个关键蛋白的表达，从而发挥转录因子的作用。因此，检测核苷的敏感性技术对肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。特定的纳米结构与有触发释放的信号物质和化疗药物联合，是理想的诊断和治疗肿瘤的方法。了解影响实体肿瘤中纳米颗粒积聚的各种因素之间的复杂相互作用，是开发有效的肿瘤纳米药物必须克服的一个挑战^[2-5]。在其他独特的微环境特性中，肿瘤血管渗透性是肿瘤血管渗漏的一个重要特征，它使纳米颗粒能够渗出。已经有实验表明，纳米颗粒通过渗漏血管的通道不仅受颗粒大小的控制，而且还受表面化学的控制，表面叔胺由于不必要的内皮相互作用而限制了肿瘤细胞的结合^[6]。

在恶性肿瘤的早期，手术是完全治疗肿瘤的主要方法之一，这个结论已得到临床实践的认可。但是，大多数肿瘤在明确诊断的时候已经处于中晚期，手术难以完全切除。有文献指出：大约25%乳腺癌患者，在确诊时已经可以在外周循环血液中找到癌细胞^[7-9]。近年来，随着基础学科研究的不断发展，各种各样的放疗技术开始应用于癌症的临床治疗。放射线能够更好地集中于肿瘤组织，从而减少对肿瘤周边正常组织的伤害。由于肿瘤具有转移的特性，化疗在很多方面仍然有着不可替代的作用。近年来，为了进一步提高化疗的疗效并减少其毒副作用，动脉灌注化疗越来越被广泛地应用。

1.1.1 靶向治疗

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