论文总字数：21825字

摘 要

目的：本论文建立利用高效液相色谱法进行赛洛多辛胶囊中间体含量的方法学验证。方法---色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm*15cm，5μm）；流动相：3.9g/NaH2PO4.2H2O（用10%磷酸调pH至3.4）-乙腈（73:27），流速为调整流速使主峰出峰时间约为6min，柱温：40℃，检测波长为270nm，进样量为10µl，溶剂：甲醇-氯化钠（1：200）溶液（70:30）。本实验中建立的含量方法学验证结果表明，系统适用性溶液中赛洛多辛与相对保留时间为1.3的峰的分离度不小于4，赛洛多辛胶囊中间体在0.0724mg/毫升-0.1344mg/毫升浓度范围内与其峰面积呈良好的线性关系，回归方程相关系数：y = 7442.1x -3.6329，R² = 0.9995，r=0.9997 。赛洛多辛胶囊中间体供试品溶液室温8h内的稳定性良好，RSD为0.22%,对照品24h内的稳定性良好，RSD为0.63，准确度良好，回收率99.93%~100.5%，RSD为0.25%，重复性良好，RSD为1.57%。结论：该分析方法简单快捷、准确可靠、灵敏度高、精密度好，适用于赛洛多辛胶囊中间体的含量测定。

关键词:高效液相色谱法 赛洛多辛胶囊中间体 方法学研究 含量测定

Determination of the Content of Cerodosin Capsules

abstract

OBJECTIVE: To establish a method for the determination of the intermediate in celodoxin capsules by high performance liquid chromatography. Methods- Chromatographic column: Octadecyl silane bonded silica gel was used as filler (4.6mm*15cm, 5um); mobile phase: 3.9g/NaH2PO4.2H2O (adjusted pH to 3.4 with 10% phosphoric acid) - acetonitrile (73:27). The flow rate was adjusted to make the peak time of main peak about 6 min, column temperature: 40 C, detection wavelength 270 nm, injection volume 10µl, solvent: methanol-sodium chloride (1→200) solution (70:30). The methodological verification results established in this experiment show that the separation degree of the synaptoxin in the system suitability solution and the peak with a relative retention time of 1.3 is not less than 4, The synergistic effect of the Cyodose capsule intermediate has a good linear relationship with the peak area in the concentration range of 0.0724mg/ml-0.1344mg/ml, Regression equation correlation coefficient :y = 7442.1x -3.6329，R² = 0.9995，r=0.9997; The stability of the test solution of the celodoxin capsule intermediate is good within 8h at room temperature, the RSD is 0.22%; The stability in the control 24 is good, the RSD is 0.63; The recovery rate was 99.93%~100.5%, and the RSD was 0.25%. Conclusion: The analytical method is speddy, accurate, nimble, reliable, response rate and precision. It is available for the determination of the content of the intermediate of silodosin capsules.

Key words: high performance liquid chromatography

silodosin capsule methodological study determinatio

目录

摘 要 I

abstract II

目录 III

第一章 赛洛多辛胶囊的综述 1

1.1 研究背景 1

1.2赛洛多辛胶囊的介绍 2

1.3 赛洛多辛的药代动力学机制和药理作用 2

1.3.1 赛洛多辛的作用机制 2

1.3.2 赛洛多辛的药代动力学 3

1.3.3 对心血管系统的影响 3

1.3.4肾功能低下者的药代动力学 3

1.4 赛洛多辛胶囊的含量测定 4

1.5 研究依据与目的 5

第二章 材料与方法 6

2.1 仪器与试剂 6

2.1.1 主要仪器设备 6

2.1.2 试剂 6

2.1.3 对照品/样品 7

2.2 含量测定方法确认 7

2.2.1 色谱条件 7

2.2.2溶剂筛选及确认 7

2.2.3 滤膜吸附与超声时间考察 9

1. 滤膜吸附 9

2.溶液超声时间 9

2.2.4 方法拟定 11

1.试验条件： 11

2. 称量配制： 11

2.3 赛洛多辛胶囊中间体方法学验证 12

2.3.1 专属性与进样精密度 12

2.3.2 供试品和对照品溶液稳定性 13

1.对照品溶液在棕色瓶中的稳定性 13

2. 供试品（样品）溶液稳定性 14

2.3.3 线性 15

2.3.4 重复性 16

2.3.5 准确度 17

2.3.6 耐用性 18

2.4 赛洛多辛胶囊含量测定 19

2.5 讨论 21

2.6 小结 21

第三章 结论与展望 23

3.1 结论 23

3.2展望 23

参考文献 24

致谢 27

第一章 赛洛多辛胶囊的综述

1.1 研究背景

良性前列腺增生（benignprostatichyperplasia,BPH）的临床症状通常是更难排尿，甚至更严重还有尿闭合症状，且这种疾病通常在老年男性中更容易发生，并且随年龄的增长这种发病的概率也会跟着增加，年龄高于70岁以上老年男性的发病概率更是高出80%之多[1]。BPH是在临床上是一种针对组织结构的诊断，上皮细胞增生和前列腺移行区内平滑肌增生是它的临床症状主要表现[2]。目前，BPH发生的详细机制是如何的还不是很明白，其中有一种学说认为可能是由于间质细胞和上皮细胞的增殖与程序性死亡之间没有达到平衡引起 。该病的临床表现主要是各种异常尿路症状（LUTS）和尿液从膀胱流到尿道过程中受到阻塞等症状[3]。 LUTS大致可分为3种类型：第一类是由于刺激性引起的储尿过程中的症状、第二类是因为阻塞性导致的排尿过程中症状和排尿后的各种患病症状。BPH的症状与前列腺本身的增殖程度相关性并不大，而与病变的发展速度，下尿路受到阻塞的程度，是否发生结石，以及结石的范围和大小，是否存在多种感染密切相关[4]。根据BPH / LUTS症状的严重程度，将根据症状选择哪种药物，在不同时间等待以及采取何种手术治疗，实施不同的治疗方案。 近年来，BPH药物有了许多新的发展和应用，结果是客观的，因此BPH手术的数量正在逐渐减少。对于那些不适合手术治疗的患者，药物治疗后的治疗效果和安全性也已经得到患者的普遍认可。如今，BPH/LUTS医治方案已经多种多样，常用的有α-肾上腺素受体阻滞剂，还有其他各种抑制剂如5α-还酶抑制剂、M受体阻断剂 、 PDE5阻滞剂等等多种类型药物[4]。其中如今社会上医治此种疾病推荐用药是α-肾上腺素受体能抑制剂，同时这种药物也是当今世界上治疗BPH时经常使用的一类药物[5]。

1.2赛洛多辛胶囊的介绍

赛洛多辛胶囊中主要的有效成分为赛洛多辛[6]。赛洛多辛胶囊内容物常见为白色或者淡淡的黄色粉末状[7]。赛洛多辛的化学物质的具体名称为：1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺[8]。

它的分子式为:C25H32F3N3O4，它的分子量大约为495，结构图见图1[9] [10]。赛洛多辛(Silodosin )是一种阻断剂，尤其对α1A－肾上腺素受体有着独一无二的超高选择性 。于2006年5月在日本研发成功上市。并于2008年10月底获得了美国FDA的批准上市(商品名Rapaflo)[11]。 我国正式上市时间为2011年 ，并且商品名改为优利福。

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