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摘 要

色满类衍生物在自然界中广泛存在且大多数具有生物活性。含有色满结构的天然产物大都可能具有抗氧化,抗病毒、抗真菌、抗肿瘤、免疫、强壮神经等药理作用，如何高效构建含有色满骨架的化合物成为有机合成工作者的热点研究问题。本课题探索了在碳酸铯催化下，以联稀酸酯与2'-羟基查尔酮为底物，控制联稀酸酯的α-取代基，通过[4 2]环化反应，高效构建色满衍生物的方法。该反应在室温下就能进行，并以中等的产率获得目标产物。在这种简单的合成方案的基础上，可以合成各种色满类衍生物。

关键词：色满衍生物 药理作用 合成 环化

Synthesis of chroman derivatives under non-metal catalysis

ABSTRACT

Chroman derivatives exist widely in nature,and most of which have biological activity.Some natural products with chroman ring structure most have antioxidant、antiviral、antifungal、anti-tumor、immune、strong nerve and other pharmacological effects. How to efficiently construct compounds containing chroman skeletons becomes a hot research topic for organic synthesis workers.Therefore,This topic explores the catalysis of cesium carbonate,Using Allenoates and 2'-hydroxychalcone as substrates,Controlling the α-substituent of allylate, Method for efficiently constructing chromatin derivatives by [4 2] cyclization reaction .The reaction can be carried out at room temperature and the desired product is obtained in a moderate yield. On the basis of this facile synthetic protocol, a variety of interesting chroman derivatives can be obtained in a simple way.

Key Words: chroman derivatives; pharmacological effects; synthesis; cyclization

目 录

摘要………………………………………………………………………………………………I

ABSTRACT ……………………………………………………………………………………II

第一章 文献综述 1

1.1前言 1

1.1.1色满及其衍生物的简介 1

1.1.2 色满类衍生物的合成方法 2

1.1.3色满类衍生物在药物化学的应用 4

1.2 色满及其衍生物的抗病毒作用 4

1.2.1病毒概述 4

1.2.2抗病毒的治疗研究历程 5

1.2.3色满衍生物的抗病毒活性 6

1.3 色满衍生物的抗肿瘤作用 7

1.3.1肿瘤概述 7

1.3.2恶性肿瘤的致病因素 7

1.3.3肿瘤的治疗方法 8

1.3.4色满类衍生物的抗肿瘤活性 8

第二章 实验部分 10

2.1合成路线的选择 10

2.3 实验试剂及仪器 10

2.3.1实验试剂 10

2.3.2主要仪器设备 11

2.2 实验操作步骤 11

2.2.1制备2'-羟基查尔酮的方法. 11

2.2.2制备α-取代的烯醇酯的方法。 11

2.2.3合成色满衍生物的试验步骤 12

第三章 结果与讨论 14

3.1反应机理推测 14

3.3实验数据 16

第四章 总结与展望 20

参考文献 21

致 谢 24

第一章 文献综述

1.1前言

1.1.1色满及其衍生物的简介

色满，化学名称为3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃。色满骨架最初合成于1905年，但当时并没有引起人们的注意，直到1922年人们发现抗氧化剂维生素E（Vitamin E）的结构中也含有色满骨架^[1]。至此，色满衍生物的合成才引起化学家们的重视。后来，人们发现越来越多的具有生物活性的化合物中含有色满骨架。

图1-1 一些色满衍生物的化学式

苯并二氢吡喃骨架不仅存在于具有生物活性的天然产物中，也普遍存在于药物分子中。色满类衍生物由于其存在的药用价值和其结构的复杂性，引起了有机合成工作者的极大兴趣。色满类化合物类似于醚类, 用传统的制备醚类化合物的方法可以合成结构简单的色满衍生物。 也可以通过合成色酮 、香豆素、色满酮以及色烯等化合物，再还原得到色满衍生物^[1]。另外,因为绝大多数的色满类衍生物的色满骨架具有手性中心,利用手性配合物进行催化，实现不对称合成色满衍生物成为了有机合成领域的一个重要研究方向 。

1.1.2 色满类衍生物的合成方法

含有色满骨架的化合物在药物化学中的应用越来越广泛，寻找新的色满化合物的合成方法成为极具研究价值的课题。色满化合物的几种典型的合成方法如下所示。

1.金属手性配合物催化合成色满类衍生物

维生素E是一种脂溶性维生素，其水解产物为生育酚，是目前最主要的抗氧化剂之一^[2]。维生素E是具有色满骨架的天然产物，Tietze课题组于2005年报道了利用钯催化来不对称合成维生素E。金属钯与手性配体BOXAX络合的配合物催化邻烯基苯酚进行分子内环化，合成了具有色满骨架结构的化合物，此反应具有良好的产率和化学选择性^[3]。此后有课题组将这种利用钯配合物的催化体系运用到其他具有色满骨架化合物的合成中，也显著提高了产率。

2.Micheal加成合成色满类衍生物

Yao课题组报道了利用 Micheal加成合成含有硝基的色满类衍生物的方法，经过分子内和分子间的双重Micheal加成，邻烯硝基酚与烯硝基化合物在三乙烯二胺（DABCO）催化剂的作用下，得到化学结构专一的色满类化合物^[4]。实验数据显示取代基对反应速度和其产率都有较大的影响。此外，硝基很容易转换为含氨基的化合物，所以此类化合物可以转化为其它含氮的色满类衍生物。

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