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摘 要

目的：本课题建立了HPLC法测定泮托拉唑钠含量以及体外释放度的方法，并进行方法学的验证。方法：采用高效液相色谱法，色谱柱：Kromasil C18（4.6×150 mm，5 µm）；流动相：0.01 mol/L 磷酸氢二钾（磷酸调 pH7.0）：乙腈=65:35；检测波长：289 nm；流速：1.0 ml/min；柱温：40℃；进样量：20 µL。对泮托拉唑钠的含量和体外释放度分别进行测定，并进行方法学的验证。结果：考察了高效液相色谱法测定泮托拉唑钠的含量的方法，结果显示，空白辅料对测定无干扰；精密度良好；回收率试验结果良好；泮托拉唑钠在溶剂[0.001 mol/L 氢氧化钠溶液-乙腈（1:1）]中8 h时间段内稳定性良好。考察了高效液相色谱法测定泮托拉唑钠的体外释放度的方法，结果显示，空白辅料对测定无干扰；精密度良好；回收率试验结果良好。结论：本实验建立的体外分析方法结果准确，可靠性强。

关键词：泮托拉唑钠 高效液相色谱法 体外分析 质子泵抑制剂

Establishment of In Vitro Analytical Method

for Pantoprazole Sodium Enteric Dry Suspension

Abstract

OBJECTIVE：This study established a method for the determination of pantoprazole sodium content and in vitro release by HPLC method. The methodology was validated. METHOD：Using high performance liquid chromatography, Column: Kromasil C18 (4.6 × 150 mm, 5 μm); mobile phase: 0.01 mol/l dipotassium hydrogen phosphate (pH 7.0 adjusted with phosphoric acid): acetonitrile = 65:35; detection wavelength: 289 nm; flow rate: 1.0 ml /min; column temperature: 40 ° C; injection volume: 20 μl. The content and release rate of pantoprazole sodium in vitro were determined and validated by methodologies. RESULTS：HPLC method for the determination of pantoprazole sodium was studied. The result showed that the blank excipients had no interference to the determination; the precision was good; the recovery test results were good; the pantoprazole sodium was stable in the solvent [0.001 mol/L sodium hydroxide solution-acetonitrile (1:1)] within 8 hours. The determination of pantoprazole sodium by HPLC in vitro was studied. The effect showed that the blank excipients had no interference to the determination; the precision was good; the recovery test results were good. Conclusion: The result of in vitro analysis established in this experiment are accurate and reliable.

Key Words: Pantoprazole Sodium;High Performance Liquid Chromatography; In Vitro Analysis; Proton Pump Inhibitor

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 文献综述 1

1.1泮托拉唑钠药物简介 1

1.2泮托拉唑钠的理化性质 1

1.2.1基本信息 1

1.2.2泮托拉唑钠的理化性质 2

1.3泮托拉唑钠的作用机制 2

1.4泮托拉唑钠的药代动力学 3

1.5泮托拉唑钠的临床应用 3

1.5.1治疗消化性溃疡 3

1.5.2治疗上消化道出血 4

1.5.3治疗反流性食管炎 4

1.6泮托拉唑钠的不良反应 5

1.7本课题的研究内容及意义 5

1.7.1研究内容 5

1.7.2研究意义 5

第二章 泮托拉唑钠肠溶干混悬剂含量分析方法的建立 7

2.1 引言 7

2.2实验材料和仪器 7

2.2.1试验材料 7

2.2.2试验仪器 8

2.3泮托拉唑钠在不同溶剂中的紫外吸收 8

2.4实验色谱条件 10

2.5空白辅料干扰实验 10

2.6线性与范围 12

2.7精密度考察 12

2.7.1重复性实验 12

2.7.2中间精密度实验 13

2.8回收率实验 14

2.9溶液稳定性实验 15

2.10本章小结 15

第三章 泮托拉唑钠肠溶干混悬剂体外释放度分析方法的建立 16

3.1引言 16

3.2实验色谱条件 16

3.3空白辅料干扰实验 16

3.4线性与范围 18

3.5进样精密度考察 19

3.6回收率实验 20

3.7释放度测定条件的选择 21

3.8本章小结 21

第四章 结论与展望 22

4.1结论 22

4.2展望 22

参考文献 23

致谢 25

第一章 文献综述

1.1泮托拉唑钠药物简介

在高压力，快节奏的现代生活下，很多人为了交际应酬烟酒不离手，许多上班族早出晚归忽略健康饮食，许多青少年青睐于油炸食品和高糖饮料，以及熬夜成常态，不吃早餐，上述行为都给我们的胃肠道造成很大压力。导致胃肠道疾病发病率居高不下。据调研质子泵抑制剂（PPI, proton pump inhibitor）在治疗胃肠道疾病上具有重要作用，越来越受到医患的信睐，如奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑、兰索拉唑等^[1]。PPI有抑制质子泵泌酸的功能，质子泵与PPI在酸性环境中的产物相结合，导致质子泵丧失活性，阻碍了胃酸的分泌^[2]；H₂受体拮抗剂也具有抑制胃酸分泌的功能且广泛应用于临床，两者相比，质子泵抑制剂具有起效快并能长时间发挥抑酸作用的优势，特别是在夜间也能持续发挥药效，还能有效阻断乙酰胆碱、胃泌素等致使胃酸分泌的反应^[1]。

奥美拉唑是第一代质子泵抑制剂，兰索拉唑是第二代质子泵抑制剂,能有效地抑制具有依懒性的肝脏细胞色素P450酶，但是容易引起药物之间的相互作用，泮托拉唑是应用于临床的第三代质子泵抑制^[3]，泮托拉唑克服了前面两代产品的缺点，引起药物间的相互作用较低，生物利用度大幅度提高，增强了对胃壁细胞的专一选择性^[4]。环境为中性或者弱酸性时，在稳定性方面，泮托拉唑比奥美拉唑或兰索拉唑的稳定性更好，能较快发挥药效，所以泮托拉唑的抑酸效果和前两代产品相比更为显著，治疗效果也更加的明显^[5]。所以，泮托拉唑在临床上有很大的应用前景。

1.2泮托拉唑钠的理化性质

1.2.1基本信息

表1-1 基本信息

1.2.2泮托拉唑钠的理化性质

泮托拉唑钠是一种白色至灰白色的结晶粉末，结构为外消旋体，呈弱碱性。在酸性环境中不稳定，在水中易溶，在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中极微溶，基本不溶于正己烷。

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