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摘 要

登革病毒是当今世界上能够对人类健康和生面安全构成威胁的病毒之一，目前的科研水平上尚没有能够有效针对的治疗措施药物和疫苗。随着时间的推移，人类在登革病毒的药物研究上已经取得了一些具有突破性的进展。我们称由于感染登革病毒引起的病称为登革病毒病。登革病毒病有根据感染严重程度分为三类，其中登革出血热和登革休克症及其恶劣，造成的死亡率极高，引起了世界卫生相关部门的高度重视，越来越多的人投入到了研制抗登革病毒的药物研究上。避免登革病毒感染和抑制登革病毒的传播成为了很重要的研究方向。初步准备结合计算机来设计一类具有对登革病毒具有抑制作用的药物，这一药物会对RNA病毒产生良好的拮抗作用，从而达到登革病毒抑制剂的效果。本课题准备对这一药物的合成路线进行研究，发现一种步骤少，成本低，产率高，后处理方便的合成方法。 关键词： 登革病毒 登革病毒病 抑制剂

Abstract

Dengue virus is one of the viruses in the world that can pose a threat to human health and face safety. At present, there are no therapeutic drugs and vaccines that can effectively target Dengue virus. Over time, humans have made some breakthroughs in the study of Dengue virus drugs. We say that the disease caused by the infection of Dengue virus is called Dengue Virus Disease. Dengue virus disease is classified into three types according to the severity of infection. Among them, dengue haemorrhagic fever and dengue shock and its bad, resulting in a very high mortality rate, has attracted the attention of the relevant departments of the world health, more and more People have invested in the development of anti-dengue virus drugs. Preventing Dengue virus infection and inhibiting the spread of Dengue virus has become an important research direction. Preliminary preparations for the design of a class of drugs that have an inhibitory effect on dengue viruses, combined with computers, will produce good antagonism of RNA viruses and thus achieve the effect of dengue virus inhibitors. This project is prepared to study the synthetic route of this drug and find a synthetic method with few steps, low cost, high yield, and convenient post-processing.

Key Words: Dengue virus; Dengue virus disease;Inhibitors

目录

摘要 I

Abstract II

第一章 绪论 1

1.1 登革病毒的概述 1

1.1.1 登革病毒的简介 1

1.1.2 登革病毒的传播 1

1.2 抗登革病毒药物研究进展 2

1.2.1 登革病毒的致病机制 2

1.2.2 抗登革病毒药物研究进展 3

1.2.3 抗DV的可能途径 3

1.3 登革病毒疫苗研究进展 4

1.3.1 登革病毒疫苗研究现状 4

1.4 本课题的选择目的和意义 6

第二章 实验部分 7

2.1 本课题抑制登革病毒药物的合成路线设计 7

2.2 实验试剂及仪器 7

2.2.1 实验试剂 7

2.2.2 主要仪器设备 8

2.3 实验操作步骤 8

2.3.1 Boc-D-脯氨酸与苯胺的缩合 8

2.3.2 脱Boc保护剂 9

2.3.3 最终产物的形成 9

2.4 三废处理 10

第三章 结果与讨论 11

3.1 Boc-D-脯氨酸与苯胺的缩合方法探究 11

3.1.1 反应溶剂对产率的影响 11

3.1.2 投料比对产率的影响 11

3.1.3 反应时间对产率的影响 12

3.1.4 反应温度对产率的影响 12

3.2 吡咯并咪唑烷酮衍生物的合成方法研究 13

3.2.1 反应溶剂对产率的影响 13

3.2.2 投料比对产率的影响 13

3.2.3 反应温度对产物收率的影响 14

第四章 总结与展望 15

参考文献 16

致 谢 18

第一章 绪论

1.1 登革病毒的概述

1.1.1 登革病毒的简介

登革病毒(Dv)类属于黄病毒科血清型亚类，是一类在国内并不是很流行的一类病毒，他的形态与乙型脑炎相似，但是体积小，约17~25 nm。根据他的抗原性可以分为4种血清型，目前研究所发现的包括1，2，3，4种血清型，他的同一类型的不同菌株之间也存在抗原差异。其中，2型是传播最广、毒力最强的。每种病毒的抗原性是交叉的，有些抗原与乙型脑炎病毒的抗原相同。

登革病毒在其发展过程中一直威胁这人类的生命与健康，人类一旦染上这种病毒将会产生严重的后果，研究后称之为登革病毒病^［1］。目前人类染上这类病毒产生的症状，现代医学根据其感染表现分为登革热( dengue fever) ，登革出血热(den-gue hemorrhagic fever)和登革休克综合征(dengueshock syndrome) ^［2］三类，是根据染病毒后产生反应的严重程度来分类的。其中登革热传播速度较快，发病率较高，一旦产生登革热样反应将会导致类似瘟疫的暴发流行^［3］; 另外两类发病反应相比于登革热，死亡率更高，染上病毒恶化的更快。

1.1.2 登革病毒的传播

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