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摘 要

本论文先介绍了登革热病毒对人类造成的危害，它的结构，致病原理，目前对于登革热病毒的研究现状和防治方法，以及治疗登革热病毒的药物研究方向与前景。本文主要研究了抑制剂的合成路线，讨论在药物分子上连上不同的基团时，对该化合物的活性的不同影响，从而能找到最合适的基团来进行取代。产物的结构则可以通过熔点、红外、氢谱、碳谱等一些特征进行确定。在实验开展过程中，要了解化合物纯化的方法，掌握纯化的操作和化合物的结构表征。

关键词：登革热病毒 抑制剂 合成 结构表征

Dengue virus inhibitor design and synthesis studies

Abstract

This paper first introduced the harm caused by dengue virus to humans, its structure, pathogenic principle, current research status and prevention methods for dengue virus, and the research direction and prospects for the treatment of dengue virus. This article mainly studied the synthesis route of inhibitors.When different groups are attached to a drug molecule, different effects on the activity of the compound are discussed, so that the most appropriate group can be found for substitution. The structure of the product can be determined by melting point, infrared, hydrogen spectrum, carbon spectrum and other characteristics.During the experiment, it is necessary to grasp the purification process of the compound, structural characterization and purification operation control compound.

Key Words : Dengue virus; inhibitors; synthesis; Structure Characterization

目录

第一章 文献总述 6

1.1 登革热病毒介绍 6

1.2登革热病毒结构 6

1.3登革热病毒的致病原因 6

1.3.1登革热病毒对人体的直接致病作用 6

1.3.2异常或过强的免疫反应对人体造成危害 7

1.3.3宿主的易感原因 7

1.3.4交叉反应性 T 细胞反应 8

1.3.5细胞因子爆发 8

1.3.6登革热病毒的变异 8

1.4登革热病的防治现状 9

1.4.1国外防治现状 9

1.4.2中国的防治现状 11

1.5本课题拟研究的问题 12

1.6拟采用的研究方法（途径） 12

第二章 实验部分 12

2.1实验方案 12

2.2实验路线 13

2.3实验材料 14

2.3.1实验仪器 14

2.3.2实验试剂 15

2.4实验方法 15

2.4.1化合物ZDP-1的制备 15

2.4.2化合物ZDP-2的制备 16

2.4.3化合物ZDP-3的制备 16

2.4.4化合物ZDP-4的制备 17

第三章 结果与讨论 17

3.1 化合物ZDP-1的合成条件分析 17

3.1.1 缩合剂对产率的影响 17

3.1.2 Boc-L-脯氨酸、对硝基苯胺与DCC投料比对产率的影响 18

3.1.3 溶剂对产率的影响 18

3.2 化合物ZDP-2的合成条件分析 19

3.2.1 不同脱BOC保护基的方法对产率的影响 19

3.3 化合物ZDP-3的合成条件分析 19

3.3.1 缩合剂对产率的影响 19

3.3.2 ZDP-2、Boc-L-甲硫氨酸与DCC投料比对产率的影响

19

3.3.3 溶剂对产率的影响 20

3.4 化合物ZDP-4的合成条件分析 20

3.4.1 不同脱BOC保护基的方法对产率的影响 20

结语 20

参考文献 21

致谢 24

第一章 文献总述

• 1. 登革热病毒介绍

登革热（简称DF）是一种急性传染病，登革病毒的传染主要是通过携带有登革病毒的伊蚊的叮咬。主要在地球的热带和亚热带地区流行性较为严重，特点是分布广，传播速度迅猛，发病率较高，在人群中普遍易感染。由于全球人口数量的不断增加以及流动性的增大，加之针对登革热病的有效疫苗缺失，所以登革热对人类的健康造成的威胁已经越来越大。

1.2登革热病毒结构

登革热病毒是属于黄病毒科中的一种单股正链的RNA病毒。 其结构形状呈圆形，体积也微小，只有20nm左右，根据抗原性的不同还可以划分成四种血清型（1、2、3、4），抗原的差异在同一型中的不同毒株也有所体现。它的长度达到11KB，病毒包膜的外层与内层所含物质也不同，一个是包膜蛋白E，而另一个则是膜蛋白M。登革热病毒基因的5′端和3′端都有一个非编码区并且5′端还有一个独特的结构，因形同帽子，所以被称为“帽子结构”。结构蛋白中包膜蛋白E的生理功能是诱导生成抑制凝血抗体、中和抗体和保护性抗体。

1.3登革热病毒的致病原因

1.3.1登革热病毒对人体的直接致病作用

登革热对人的直接致病作用主要是取决于登革病毒的毒力和感染的细胞数。人体在首次感染登革病毒后登革热病毒血症发病期较长（最长有12天，一般是一个星期左右），首次登革热病毒 血症的患者通常不会出现一些临床症状。但是当患者二次感染登革热病毒血症时，就会出现一些临床现象例如：发寒、体温变高、头疼、肌肉关节痛，WBC及PLT数量的减少。近年来的研究发现：登革热病毒数量多少和疾病的严重程度有关系，但是与致死性病症没有关联。登革热病毒可以使血管的通透性增加，但是并不会有出血。少数患者出现的严重出血的症状与PLT减少以及凝血因子的消耗有关系，而不是登革热病毒的直接作用。

1.3.2异常或过强的免疫反应对人体造成危害

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