论文总字数：18213字

摘 要

目的：探究用高效液相色谱法（HPLC）检测实验室自制的塞来昔布的含量。方法：色谱柱为苯基柱，流动相为0.02mol/L的KH₂PO4水溶液（磷酸调pH至3.0）-甲醇-乙腈（57:40:3），检测波长为215nm，流速为1.5mL/min，柱温60℃。结果：塞来昔布在0.40~0.60 mg/mL浓度范围内与其峰面积呈线性相关，相关系数r为0.9997；实验测得进样精密度良好，RSD值为0.31%；具有良好的重复性，RSD值为0.47%。结论：HPLC法能完全排除基质干扰，准确性和专属性都相当良好。该法容易操作、快速、准确度好、反应快，可用于塞来昔布的快速分析。

关键词：高效液相色谱法 塞来昔布 快速分析

Rapid analysis of celecoxib by high performance liquid chromatography

Abstract

Objective: The content of celecoxib was determined by HPLC. Methods: The column is a phenyl column,the mobile phase is 0.02mol/L of KH2PO4 aqueous solution (pH to 3 phosphoric acid) - methanol acetonitrile (57:40:3), the detection wavelength is 215nm, column temperature is 60 centigrade. Results: Celecoxib was linearly related to its peak area in the concentration range of 0.40~0.60 and mg/mL, the correlation coefficient r is 0.9997; The precision of sample injection is good, the RSD value is 0.31%; This experiment has good repeatability, the RSD value is 0.47%. Conclusion: This method is easy to operate, quick, accurate, sensitive and reproducible. It is suitable for the determination of celecoxib.

Key words：HPLC; Celecoxib; rapid analysis

目 录

摘 要 I

Abstract II

目 录 III

第一章 文献综述 1

1.1 立题背景 1

1.2 药物基本信息 1

1.2.1 药物研究情况 2

1.2.2 药理作用 2

1.2.3 药代动力学 3

1.2.4 毒性及不良反应 3

1.2.5 研究目的与意义 3

第二章 实验部分 4

2.1 设备与仪器 4

2.2 试剂与试药 4

2.3 色谱条件 4

第三章 结果与讨论 6

3.1 前言 6

3.2 质量研究理化部分 6

3.2.1 名称、分子量和分子式 6

3.3 质量研究实验部分 7

3.3.1 性状 7

3.3.2 鉴别 10

3.3.3 检测 12

3.3.4 薄层色谱 14

3.3.5 含量测定 14

3.3.6 塞来昔布的溶剂残留测定 19

3.4 塞来昔布晶型研究 20

3.5 本章小结 20

第四章 结论与展望 21

4.1 结论 21

4.2 展望 21

参考文献 22

致  谢 25

第一章 文献综述

1.1 立题背景

类风湿关节炎是一种多发的的病因尚不明确的炎症疾病，中年女性为高危人群，大部分呈对称性分布，患者最初会感到指间、掌指、腕部、肘部等关节处肿胀发热性疼痛，呈现功能方面的障碍，活动受到限制，到后期患病处关节会显现出不同情形的僵硬和畸形，此病症是由关节部分滑膜以及周围的相关组织产生炎症所导致，有较高概率导致残疾，使患者饱受折磨。骨关节炎属于慢性关节病，由多种因素引起，中年易患，且在不同年龄段的患者中，年龄越大，患病率越高，病状是关节软骨的磨损老化，多发于手、颈部、腰部、膝关节以及髋部，可发于全身各关节。骨关节炎可分为原发性与继发性两种，最初发病过程缓慢，后期患者会感到疼痛难忍，因此骨关节炎也是一种导致患者生活不能自理的具有高致残率的疾病，给患者带来极大的心理困扰和身体伤害。目前，在临床上一般采用非类固醇类抗炎药治疗，该类药物解热抗炎疗效显著^[1]，但是也有明显的副作用，如刺激胃肠道，引发溃烂甚至出血，对肝肾也有较大损伤。塞来昔布是一种选择性Ⅱ型环氧合酶抑制剂^[2-3]，在临床研究中，发现西乐葆的消炎及缓解疼痛的作用与同作用药物相似，但其对胃肠道几乎无副作用。因此，对塞来昔布的研究对人类的发展有着重大意义。

1.2 药物基本信息

塞来昔布属于非甾体类抗炎镇痛药，最早由美国Searle公司研发，自上市以来，由于相比于传统非类固醇药物，有确切的疗效，并且对胃肠道损伤也较小，因此广受欢迎，是目前全球使用率最高的处方类非甾体抗炎镇痛药。塞来昔布为白色粉末状结晶体，无味，味微苦，微溶于水，溶于甲醇、乙醇等有机溶剂，熔点158~163℃。

中文名：塞来昔布

药物别名：西乐葆 赛来考西

化学名称：4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺

分子式：C₁₇H₁₄F₃N₃O₂S

分子量：381.37

CAS：169590-42-5

化学结构式：

1.2.1 药物研究情况

塞来昔布是全球首个特异性非甾体类抗炎镇痛药，由辉瑞公司开发并于1998年12月31日以优先审评的方式获得了FDA批准上市，2000年在中国上市，商品名为“西乐葆”^[4-8]，自从该药物上市以来，其市场占有率稳步上升，2009年辉瑞塞来昔布全球销售额达到23.8亿美元，位列抗风湿病处方药第一。在欧美市场，稳定保持其市场占有率23%左右，在中国的市场销售份额约为8%，处于市场用药第四名，属于全球畅销药^[9]。在中国，塞来昔布的原料药主要是依靠进口，因此，对塞来昔布的结构性质以及合成的研究有着重大的价值和效益。自塞来昔布上市以来，国内外对其进行了大量而深入的研究，目前，比较常见的合成方法有六类，包括脱水环合反应，环加成反应，偶联反应，Michael加成，铜催化的一锅煮法，钯催化的芳基化以及其他方法^[10-15]。

1.2.2 药理作用

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